Badanie zwiększania i rozszerzania dawki [177Lu]Lu-SN201 u uczestników chorych na zaawansowanego raka (Tumorad)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej, którzy w dniu podpisania świadomej zgody ukończyli 18 lat.
2. Udokumentowany histologicznie lub cytologicznie, nawracający, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy nowotwór lity, który zakończył się niepowodzeniem co najmniej jednej wcześniejszej standardowej terapii ogólnoustrojowej lub dla którego standardowe leczenie nie jest odpowiednie lub dla którego nie istnieje standardowe leczenie.
3. Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
4. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.

5. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, oceniona na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych, którą należy przeprowadzić w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badania. Podawanie IMP:

   1. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (dopuszczalne są transfuzje).
   2. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3.
   3. Liczba płytek krwi ≥ 100 000 mm3.
   4. Bilirubina całkowita ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN) (u uczestników z przerzutami do wątroby ≤ 5 GGN).
   5. Transaminaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginianowa (AST) ≤ 5 x GGN.
6. Na stałą dawkę leczenia przeciwzakrzepowego będą mogli przystąpić pacjenci, którzy nie wykazują cech krwawienia lub krzepnięcia, a wyniki badań współczynnika protrombiny/międzynarodowego znormalizowanego i czasu częściowej tromboplastyny ​​(odpowiednio PT/INR i PTT) będą zgodne z akceptowalną korzyścią -współczynnik ryzyka według uznania Badacza.
7. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN i szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) > 30 ml/min/1,73 m2 (według wartości lokalnych).

8. Stosowanie antykoncepcji przez mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji obowiązującymi osoby biorące udział w badaniach klinicznych.

   1. Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń zgodnie z definicją w ICH M3(R2), począwszy od pierwszej dawki badanego leku przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.

   2. Uczestniczki w wieku rozrodczym* muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego udokumentowany podczas badań przesiewowych i na początku badania oraz wykazać chęć stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji** lub praktykować abstynencję od podpisania ICF do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

      • Kobieta w wieku rozrodczym to dojrzała płciowo kobieta, która 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników, lub 2) nie była w naturalny sposób pomenopauzalna przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. nie miała miesiączki w żadnym momencie w ciągu poprzedzających 24 kolejnych miesięcy). miesiące).

        • Skuteczną antykoncepcję definiuje się jako metody antykoncepcji, których wskaźnik niepowodzenia zapobiegania ciąży wynosi < 1% (złożona [zawierająca estrogen i progestagen] antykoncepcja hormonalna związana z hamowaniem owulacji [doustna, dopochwowa, przezskórna], antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji owulacja [doustnie, we wstrzyknięciach, wszczepieniu], wkładka wewnątrzmaciczna [IUD] lub wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony).
9. Pisemna świadoma zgoda na udział w badaniu.
10. Być w stanie zrozumieć i zastosować się do wymogów badania, zgodnie z oceną Badacza.
11. Faza I: Co najmniej jedna zmiana zgodnie z RECIST v1.1.
12. Faza IIa: Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST v1.1.

Kryteria wyłączenia:

1. Niestabilna choroba ogólnoustrojowa (w tym między innymi aktywne zakażenie, choroba wątroby, nerek lub choroba metaboliczna).

2. Klinicznie istotna choroba serca, w tym którakolwiek z poniższych:

   1. Zastoinowa niewydolność serca wymagająca leczenia (stopień New York Heart Association ≥ 2).
   2. LVEF < 50%, jak określono za pomocą MUGA lub ECHO.
   3. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, definiowane jako utrzymujące się skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg pomimo aktualnego leczenia.
   4. Historia lub obecność klinicznie istotnych komorowych zaburzeń rytmu lub migotania przedsionków.
   5. Klinicznie istotna bradykardia spoczynkowa.
   6. Niestabilna dławica piersiowa ≤ 3 miesiące przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.
   7. Ostry zawał mięśnia sercowego ≤ 3 miesiące przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.
   8. Średni trzykrotny odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca przy użyciu wzoru Fridericii (QTcF), wartość > 480 ms (jak określono w części 10.5).
3. Znana nadwrażliwość na pegylowane leki lub szczepionki (np. szczepionki przeciwko Covid-19).
4. Współistniejący lub aktywny nowotwór lity lub hematologiczny występujący w ciągu ostatnich 2 lat z innym umiejscowieniem pierwotnym lub histologią niż nowotwór oceniany w tym badaniu, z wyjątkiem następujących typów nowotworów: rak szyjki macicy in situ, leczony rak podstawnokomórkowy, powierzchowne guzy pęcherza moczowego (Ta i To).
5. Zakażenia niereagujące na leczenie lub aktywne, klinicznie poważne zakażenia.

6. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) wymagające leczenia. Uczestnicy z przewlekłym zakażeniem HBV lub HCV kwalifikują się według uznania Badacza, pod warunkiem, że choroba jest stabilna i wystarczająco kontrolowana w trakcie leczenia.

   Uwaga: Uczestnicy z przerzutami do OUN mogą zostać włączeni po dyskusji ze Sponsorem, z wyjątkiem uczestników typu Sentinel.

7. Chemioterapia, eksperymentalna terapia przeciwnowotworowa, terapia biologiczna lub immunoterapia w ciągu 2 tygodni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który jest najkrótszy) przed rozpoczęciem podawania IMP w badaniu.
8. Radioterapia paliatywna zakończona w terminie krótszym niż 2 tygodnie przed rozpoczęciem badania. Podawanie IMP będzie dopuszczalne pod warunkiem, że napromieniowane zostało nie więcej niż 10% szpiku kostnego uczestnika.
9. Nie powrócił do stopnia 1. po żadnej wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia.
10. Poprzednia chemioterapia w dużych dawkach wymagająca ratowania hemopoetyną i komórkami macierzystymi.
11. Poważna operacja, otwarta biopsja lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.
12. Zaburzenie psychiczne lub funkcjonalne, które uniemożliwia uczestnikom wyrażenie świadomej zgody lub przestrzeganie instrukcji protokołu.
13. Uczestnik, który cierpi na jakąś chorobę lub znajduje się w sytuacji, w opinii Badacza, może narazić tę osobę na znaczne ryzyko, może zafałszować wyniki badania lub może znacząco przeszkodzić mu w udziale w badaniu.
14. Czy obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub brał udział w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badany wyrób w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania środka, w zależności od tego, który z nich jest najkrótszy.