Un estudio de expansión y aumento de dosis de [177Lu]Lu-SN201 en participantes con cáncer avanzado (Tumorad)

Criterios de inclusión:

1. Participantes masculinos o femeninos ≥ 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
2. Neoplasia maligna sólida metastásica o localmente avanzada, recurrente, documentada histológica o citológicamente, que ha fracasado al menos con una terapia estándar sistémica previa, o para la cual la terapia estándar no es apropiada, o para la cual no existe una terapia estándar.
3. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0-2.
4. Esperanza de vida ≥ 3 meses.

5. Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones, según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio, que se llevarán a cabo dentro de los 28 días anteriores al inicio de la administración de IMP del estudio:

   1. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (se permiten transfusiones).
   2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3.
   3. Recuento de plaquetas ≥ 100.000 mm3.
   4. Bilirrubina total ≤ 2,5 x el límite superior normal (LSN) (en participantes con metástasis hepáticas ≤ 5 LSN).
   5. Alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) ≤ 5 x LSN.
6. Se les permitirá participar con una dosis estable de terapia anticoagulante si no tienen signos de sangrado o coagulación y los resultados de las pruebas de protrombina/índice normalizado internacional y tiempo parcial de tromboplastina (PT/INR y PTT, respectivamente) son compatibles con el beneficio aceptable. -ratio de riesgo a discreción del investigador.
7. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN y tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) > 30 ml/min/1,73 m2 (según valores locales).

8. El uso de anticonceptivos por parte de hombres y mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.

   1. Los participantes masculinos deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz según lo definido en ICH M3(R2) comenzando con la primera dosis del medicamento del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.

   2. Las participantes femeninas en edad fértil* deben tener una prueba de embarazo negativa documentada en la selección y al inicio y estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo** altamente eficaz o practicar la abstinencia desde la firma de la ICF hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.

      • Una mujer en edad fértil es una mujer sexualmente madura que 1) no se ha sometido a una histerectomía ni a una ooforectomía bilateral, o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruaciones en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores). meses).

        • La anticoncepción eficaz se define como métodos anticonceptivos con una tasa de fracaso de < 1% para prevenir el embarazo (anticoncepción hormonal combinada [que contiene estrógeno y progestágeno] asociada con la inhibición de la ovulación [oral, intravaginal, transdérmica], anticoncepción hormonal solo con progestágeno asociada con la inhibición de la ovulación [oral, inyectable, implantable], dispositivo intrauterino [DIU] o sistema intrauterino liberador de hormonas).
9. Consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
10. Ser capaz de comprender y cumplir con los requisitos del estudio, a juicio del Investigador.
11. Fase I: Al menos una lesión según RECIST v1.1.
12. Fase IIa: Al menos una lesión medible según RECIST v1.1.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad sistémica inestable (que incluye, entre otras, infección activa, enfermedad hepática, renal o metabólica).

2. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa que incluye cualquiera de las siguientes:

   1. Insuficiencia cardíaca congestiva que requiere tratamiento (grado ≥ 2 de la New York Heart Association).
   2. FEVI <50%, según lo determinado por MUGA o ECHO.
   3. Hipertensión no controlada, definida como presión arterial sistólica persistente ≥ 150 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg a pesar del tratamiento actual.
   4. Historia o presencia de arritmias ventriculares o fibrilación auricular clínicamente significativas.
   5. Bradicardia en reposo clínicamente significativa.
   6. Angina de pecho inestable ≤ 3 meses antes del inicio del tratamiento del estudio.
   7. Infarto agudo de miocardio ≤ 3 meses antes del inicio del tratamiento del estudio.
   8. Intervalo QT medio por triplicado corregido para la frecuencia cardíaca utilizando el valor de la fórmula de Fridericia (QTcF)> 480 ms (como se especifica en la Sección 10.5).
3. Hipersensibilidad conocida a medicamentos o vacunas pegiladas (p. ej., vacunas contra el covid-19).
4. Neoplasia maligna sólida o hematológica concurrente o activa dentro de los últimos 2 años con un sitio primario o histología distinta del cáncer que se evalúa en este estudio, excepto los siguientes tipos de cáncer: cáncer de cuello uterino in situ, carcinoma de células basales tratado, tumores superficiales de vejiga (Ta y Esto).
5. Infecciones que no responden al tratamiento o infecciones activas clínicamente graves.

6. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B activa (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) que requiere tratamiento. Los participantes con infección crónica por VHB o VHC son elegibles a discreción del investigador siempre que la enfermedad esté estable y suficientemente controlada con tratamiento.

   NB: Los participantes con metástasis en el SNC pueden incluirse después de discutirlo con el Patrocinador, excepto los participantes centinela.

7. Quimioterapia, terapia experimental contra el cáncer, terapia biológica o inmunoterapia dentro de las 2 semanas (o 5 vidas medias, lo que sea más corto) antes del inicio de la administración del IMP del estudio.
8. Se permitirá la radioterapia paliativa completada menos de 2 semanas antes del inicio del estudio. Se permitirá la administración de IMP siempre que no se irradie más del 10% de la médula ósea del participante.
9. No recuperado al Grado 1 de ninguna terapia anticancerígena previa, excluida la alopecia.
10. Quimioterapia previa en dosis altas que necesita rescate de células madre de hematopoyetina.
11. Cirugía mayor, biopsia abierta o traumatismo significativo dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
12. Un trastorno psiquiátrico o funcional que impide a los participantes dar su consentimiento informado o seguir las instrucciones del protocolo.
13. Un participante que tiene una condición o se encuentra en una situación, en opinión del investigador, puede poner al individuo en riesgo significativo, puede confundir los resultados del estudio o puede interferir significativamente con su participación en el estudio.
14. Actualmente participa y recibe la terapia del estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio o utilizó un dispositivo en investigación dentro de las 2 semanas o 5 vidas medias posteriores al agente, lo que sea más corto.