Uno studio di incremento ed espansione della dose di [177Lu]Lu-SN201 in partecipanti con cancro avanzato (Tumorad)

Criterio di inclusione:

1. Partecipanti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni il giorno della firma del consenso informato.
2. Tumore solido documentato istologicamente o citologicamente, ricorrente, localmente avanzato o metastatico che ha fallito almeno una precedente terapia standard sistemica, o per il quale la terapia standard non è appropriata, o per il quale non esiste una terapia standard.
3. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
4. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.

5. Adeguata funzionalità del midollo osseo, del fegato e dei reni, valutata in base ai seguenti requisiti di laboratorio, da condurre entro 28 giorni prima dell'inizio della somministrazione di IMP in studio:

   1. Emoglobina ≥ 9,0 g/dL (sono consentite le trasfusioni).
   2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3.
   3. Conta piastrinica ≥ 100.000 mm3.
   4. Bilirubina totale ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN) (nei partecipanti con metastasi epatiche ≤ 5 ULN).
   5. Alanina transaminasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) ≤ 5 x ULN.
6. Con una dose stabile di terapia anticoagulante sarà consentito partecipare se non presentano segni di sanguinamento o coagulazione e i risultati dei test del rapporto protrombina/internazionale normalizzato e del tempo di tromboplastina parziale (PT/INR e PTT, rispettivamente) sono compatibili con il beneficio accettabile -rapporto di rischio a discrezione dell'investigatore.
7. Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN e velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) > 30 ml/min/1,73 m2 (per valori locali).

8. L'uso di contraccettivi da parte di uomini e donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi contraccettivi per coloro che partecipano agli studi clinici.

   1. I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace come definito in ICH M3 (R2) a partire dalla prima dose del farmaco in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

   2. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile* devono avere un test di gravidanza negativo documentato allo screening e al basale ed essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace** o praticare l'astinenza a partire dalla firma dell'ICF fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

      • Una donna in età fertile è una donna sessualmente matura che 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale, o 2) non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (vale a dire, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi). mesi).

        • Per contraccezione efficace si intendono i metodi contraccettivi con un tasso di fallimento < 1% volti a prevenire la gravidanza (contraccezione ormonale combinata [contenente estrogeni e progestinico] associata all'inibizione dell'ovulazione [orale, intravaginale, transdermica], contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione ovulazione [orale, iniettabile, impiantabile], dispositivo intrauterino [IUD] o sistema intrauterino di rilascio dell'ormone).
9. Consenso informato scritto alla partecipazione allo studio.
10. Essere in grado di comprendere e rispettare i requisiti dello studio, come giudicato dal ricercatore.
11. Fase I: almeno una lesione secondo RECIST v1.1.
12. Fase IIa: almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1.

Criteri di esclusione:

1. Malattia sistemica instabile (inclusa ma non limitata a infezione attiva, malattia epatica, renale o metabolica).

2. Malattia cardiaca clinicamente significativa inclusa una delle seguenti:

   1. Insufficienza cardiaca congestizia che richiede trattamento (grado ≥ 2 della New York Heart Association).
   2. LVEF < 50%, come determinato da MUGA o ECHO.
   3. Ipertensione non controllata, definita come pressione arteriosa sistolica persistente ≥ 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg nonostante la terapia in corso.
   4. Anamnesi o presenza di aritmie ventricolari clinicamente significative o fibrillazione atriale.
   5. Bradicardia a riposo clinicamente significativa.
   6. Angina pectoris instabile ≤ 3 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio.
   7. Infarto miocardico acuto ≤ 3 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio.
   8. Intervallo QT medio triplo corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) valore > 480 msec (come specificato nella Sezione 10.5).
3. Ipersensibilità nota ai farmaci o ai vaccini pegilati (ad esempio, vaccini covid-19).
4. Tumori maligni solidi o ematologici concomitanti o attivi negli ultimi 2 anni con una sede primaria o un'istologia distinta dal cancro valutato in questo studio, ad eccezione dei seguenti tipi di cancro: cancro cervicale in situ, carcinoma basocellulare trattato, tumori superficiali della vescica (Ta e Sì).
5. Infezioni che non rispondono alla terapia o infezioni attive clinicamente gravi.

6. Infezione nota da virus dell’immunodeficienza umana (HIV), infezione attiva da virus dell’epatite B (HBV) o da virus dell’epatite C (HCV) che richiede trattamento. I partecipanti con infezione cronica da HBV o HCV sono idonei a discrezione dello sperimentatore, a condizione che la malattia sia stabile e sufficientemente controllata durante il trattamento.

   NB: i partecipanti con metastasi al sistema nervoso centrale possono essere inclusi dopo aver discusso con lo Sponsor, ad eccezione dei partecipanti sentinella.

7. Chemioterapia, terapia antitumorale sperimentale, terapia biologica o immunoterapia entro 2 settimane (o 5 emivite, a seconda di quale sia la più breve) prima dell'inizio della somministrazione dell'IMP in studio.
8. La radioterapia palliativa completata meno di 2 settimane prima dell'inizio dello studio sarà consentita la somministrazione di IMP purché non sia stato irradiato più del 10% del midollo osseo del partecipante.
9. Non recuperato al Grado 1 da alcuna precedente terapia antitumorale, esclusa l’alopecia.
10. Precedente chemioterapia ad alte dosi che necessitava di salvataggio con cellule staminali di emopoietina.
11. Intervento chirurgico maggiore, biopsia a cielo aperto o trauma significativo entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
12. Un disturbo psichiatrico o funzionale che impedisce ai partecipanti di fornire il consenso informato o seguire le istruzioni del protocollo.
13. Un partecipante che ha una condizione o si trova in una situazione, secondo l'opinione del ricercatore, può mettere l'individuo in un rischio significativo, può confondere i risultati dello studio o può interferire in modo significativo con la sua partecipazione allo studio.
14. Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 2 settimane o 5 emivite dell'agente, a seconda di quale sia la più breve.