[177Lu]Lu-SN201 在晚期癌症参与者中的剂量递增和扩展研究 (Tumorad)

纳入标准：

1. 签署知情同意书之日年龄≥ 18 岁的男性或女性参与者。
2. 组织学或细胞学记录的复发性、局部晚期或转移性实体恶性肿瘤，至少一种先前的全身标准治疗失败，或标准治疗不适合，或不存在标准治疗。
3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2。
4. 预期寿命≥3个月。

5. 在 IMP 给药研究开始前 28 天内，按照以下实验室要求评估充足的骨髓、肝脏和肾功能：

   1. 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL（允许输血）。
   2. 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1500/mm3。
   3. 血小板计数 ≥ 100,000 mm3。
   4. 总胆红素 ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN)（肝转移≤ 5 ULN 的参与者）。
   5. 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 5 x ULN。
6. 如果没有出血或凝血迹象，并且凝血酶原/国际标准化比值和部分凝血活酶时间（分别为 PT/INR 和 PTT）测试结果符合可接受的获益，则可以接受稳定剂量的抗凝治疗。 - 研究者自行决定的风险比率。
7. 血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 且估计肾小球滤过率 (eGFR) > 30 mL/min/1.73 m2（根据当地值）。

8. 男性和女性避孕药具的使用应符合当地有关参与临床研究的避孕方法的规定。

   1. 男性参与者必须同意使用 ICH M3(R2) 中定义的高效节育方法，从第一剂研究药物开始到最后一剂研究药物后 120 天。

   2. 有生育能力*的女性参与者必须在筛选和基线时记录妊娠测试呈阴性，并愿意使用高效的避孕方法**或从 ICF 签名开始到最后一次研究药物服用后 120 天内实行禁欲。

      • 有生育能力的女性是指性成熟的女性，满足以下条件：1) 未接受子宫切除术或双侧卵巢切除术，或 2) 至少连续 24 个月未自然绝经（即在之前连续 24 个月中的任何时间有过月经）月）。

        • 有效避孕被定义为避孕失败率<1%的避孕方法（与抑制排卵相关的[含有雌激素和孕激素的]激素避孕药[口服、阴道内、经皮]、与抑制排卵相关的纯孕激素激素避孕药）排卵[口服、注射、植入]、宫内节育器[IUD]或宫内激素释放系统）。
9. 参与研究的书面知情同意书。
10. 能够理解并遵守研究者判断的研究要求。
11. 第一阶段：根据 RECIST v1.1，至少有一个病变。
12. IIa 期：根据 RECIST v1.1，至少有一个可测量的病变。

排除标准：

1. 不稳定的全身性疾病（包括但不限于活动性感染、肝、肾或代谢性疾病）。

2. 具有临床意义的心脏病，包括以下任何一种：

   1. 需要治疗的充血性心力衰竭（纽约心脏协会等级≥2）。
   2. 通过 MUGA 或 ECHO 测定，LVEF < 50%。
   3. 不受控制的高血压，定义为尽管目前的治疗，收缩压持续≥150mmHg或舒张压≥100mmHg。
   4. 有临床意义的室性心律失常或心房颤动的病史或存在。
   5. 临床上显着的静息心动过缓。
   6. 研究治疗开始前 3 个月内出现不稳定型心绞痛。
   7. 研究治疗开始前 ≤ 3 个月发生急性心肌梗死。
   8. 使用弗里德里西亚公式 (QTcF) 校正心率的平均三次 QT 间期值 > 480 毫秒（如第 10.5 节中指定）。
3. 已知对聚乙二醇药物或疫苗（例如，covid-19 疫苗）过敏。
4. 过去 2 年内并发或活动性实体或血液恶性肿瘤，其原发部位或组织学与本研究中评估的癌症不同，以下癌症类型除外：原位宫颈癌、治疗过的基底细胞癌、浅表膀胱肿瘤（Ta 和是）。
5. 对治疗无反应的感染或活跃的临床严重感染。

6. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染需要治疗。 患有慢性 HBV 或 HCV 感染的参与者由研究者自行决定是否符合资格，前提是疾病稳定且在治疗下得到充分控制。

   注意：在与申办者讨论后，可以将患有 CNS 转移的参与者纳入其中，哨兵参与者除外。

7. 在研究 IMP 给药开始前 2 周（或 5 个半衰期，以最短者为准）内进行化疗、实验性癌症治疗、生物治疗或免疫治疗。
8. 在研究开始前 2 周内完成姑息性放射治疗，只要不超过 10% 的参与者骨髓受到照射，就允许进行 IMP 给药。
9. 未从任何先前的抗癌治疗中恢复至 1 级，脱发除外。
10. 先前的高剂量化疗需要造血素干细胞救援。
11. 研究治疗开始前 4 周内进行过重大手术、开放性活检或重大创伤。
12. 一种精神或功能障碍，阻止参与者提供知情同意或遵循方案说明。
13. 研究者认为，患有某种病症或处于某种情况的参与者可能会将其置于重大风险中，可能会混淆研究结果，或者可能会严重干扰他们对研究的参与。
14. 目前正在参与并接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并在该药物的 2 周内或 5 个半衰期（以最短者为准）内接受研究治疗或使用研究装置。