Um estudo de escalonamento e expansão de dose de [177Lu] Lu-SN201 em participantes com câncer avançado (Tumorad)

Critério de inclusão:

1. Participantes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
2. Malignidade sólida documentada histologicamente ou citologicamente, recorrente, localmente avançada ou metastática que falhou em pelo menos uma terapia padrão sistêmica anterior, ou para a qual a terapia padrão não é apropriada, ou para a qual não existe terapia padrão.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
4. Expectativa de vida ≥ 3 meses.

5. Função adequada da medula óssea, hepática e renal, conforme avaliado pelos seguintes requisitos laboratoriais, a ser realizada dentro de 28 dias antes do início da administração do ME do estudo:

   1. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (transfusões são permitidas).
   2. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.500/mm3.
   3. Contagem de plaquetas ≥ 100.000 mm3.
   4. Bilirrubina total ≤ 2,5 x limite superior do normal (LSN) (em participantes com metástases hepáticas ≤ 5 LSN).
   5. Alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST) ≤ 5 x LSN.
6. Com uma dose estável de terapia anticoagulante serão autorizados a participar se não apresentarem sinais de sangramento ou coagulação e a relação protrombina/normalizada internacional e tempo de tromboplastina parcial (PT/INR e PTT, respectivamente) os resultados dos testes forem compatíveis com o benefício aceitável -razão de risco a critério do investigador.
7. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN e taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) > 30 mL/min/1,73 m2 (por valores locais).

8. O uso de contraceptivos por homens e mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos contraceptivos para aqueles que participam de estudos clínicos.

   1. Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar um método anticoncepcional altamente eficaz, conforme definido no ICH M3 (R2), começando com a primeira dose da medicação do estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo.

   2. As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar* devem ter um teste de gravidez negativo documentado na triagem e na linha de base e estar dispostas a usar um método contraceptivo altamente eficaz** ou praticar a abstinência a partir da assinatura da CIF até 120 dias após a última dose da medicação do estudo.

      • Uma mulher com potencial para engravidar é uma mulher sexualmente madura que 1) não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral, ou 2) não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores). meses).

        • Contracepção eficaz é definida como métodos contraceptivos com uma taxa de falha de <1% para prevenir a gravidez (contracepção hormonal combinada [contendo estrogênio e progestagênio] associada à inibição da ovulação [oral, intravaginal, transdérmica], contracepção hormonal somente com progestagênio associada à inibição de ovulação [oral, injetável, implantável], dispositivo intrauterino [DIU] ou sistema de liberação de hormônio intrauterino).
9. Consentimento informado por escrito para participação no estudo.
10. Ser capaz de compreender e cumprir os requisitos do estudo, conforme julgado pelo Investigador.
11. Fase I: Pelo menos uma lesão conforme RECIST v1.1.
12. Fase IIa: Pelo menos uma lesão mensurável conforme RECIST v1.1.

Critério de exclusão:

1. Doença sistêmica instável (incluindo, mas não se limitando a infecção ativa, doença hepática, renal ou metabólica).

2. Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo qualquer um dos seguintes:

   1. Insuficiência cardíaca congestiva que requer tratamento (Grau ≥ 2 da New York Heart Association).
   2. FEVE <50%, conforme determinado por MUGA ou ECHO.
   3. Hipertensão não controlada, definida como pressão arterial sistólica persistente ≥ 150 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg apesar da terapia atual.
   4. História ou presença de arritmias ventriculares clinicamente significativas ou fibrilação atrial.
   5. Bradicardia em repouso clinicamente significativa.
   6. Angina de peito instável ≤ 3 meses antes do início do tratamento do estudo.
   7. Infarto agudo do miocárdio ≤ 3 meses antes do início do tratamento do estudo.
   8. Intervalo QT médio em triplicado corrigido para frequência cardíaca usando o valor da fórmula de Fridericia (QTcF) > 480 mseg (conforme especificado na Seção 10.5).
3. Hipersensibilidade conhecida a medicamentos ou vacinas peguiladas (por exemplo, vacinas contra a covid-19).
4. Malignidade sólida ou hematológica concomitante ou ativa nos últimos 2 anos com um local primário distinto ou histologia do câncer sendo avaliado neste estudo, exceto para os seguintes tipos de câncer: câncer cervical in situ, carcinoma basocelular tratado, tumores superficiais da bexiga (Ta e Isso).
5. Infecções que não respondem à terapia ou infecções clinicamente graves ativas.

6. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV) que requer tratamento. Participantes com infecção crônica por HBV ou HCV são elegíveis a critério do investigador, desde que a doença esteja estável e suficientemente controlada sob tratamento.

   NB: Os participantes com metástases no SNC podem ser incluídos após discussão com o Patrocinador, exceto os participantes sentinela.

7. Quimioterapia, terapia experimental contra câncer, terapia biológica ou imunoterapia dentro de 2 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for mais curto) antes do início da administração do ME do estudo.
8. A radioterapia paliativa concluída menos de 2 semanas antes do início do estudo A administração de IMP será permitida, desde que não mais que 10% da medula óssea do participante tenha sido irradiada.
9. Não recuperou para Grau 1 de qualquer terapia anticâncer anterior, excluindo alopecia.
10. Quimioterapia anterior em altas doses necessitando de resgate de células-tronco de hemopoietina.
11. Cirurgia de grande porte, biópsia aberta ou trauma significativo nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo.
12. Um distúrbio psiquiátrico ou funcional que impede os participantes de fornecer consentimento informado ou seguir as instruções do protocolo.
13. Um participante que tenha uma condição ou esteja em uma situação, na opinião do Investigador, pode colocar o indivíduo em risco significativo, pode confundir os resultados do estudo ou pode interferir significativamente na sua participação no estudo.
14. Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas do agente, o que for mais curto.