A [177Lu]Lu-SN201 dóziseszkalációs és expanziós vizsgálata előrehaladott rákban szenvedő betegeknél (Tumorad)

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy női résztvevők ≥ 18 évesek a beleegyezés aláírásának napján.
2. Szövettani vagy citológiailag dokumentált, visszatérő, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid rosszindulatú daganat, amely legalább egy korábbi szisztémás standard terápia sikertelen volt, vagy amelyre a standard terápia nem megfelelő, vagy amelyre nem létezik standard terápia.
3. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2.
4. Várható élettartam ≥ 3 hónap.

5. Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció, a következő laboratóriumi követelmények szerint, amelyet a vizsgálat megkezdése előtt 28 napon belül el kell végezni.

   1. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (transzfúzió megengedett).
   2. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm3.
   3. Thrombocytaszám ≥ 100 000 mm3.
   4. Az összbilirubin ≤ 2,5-szerese a normál felső határának (ULN) (azoknál a résztvevőknél, akiknél a májmetasztázisok ≤ 5 ULN).
   5. Alanin transzamináz (ALT) és aszpartát transzamináz (AST) ≤ 5 x ULN.
6. Stabil dózisú véralvadásgátló terápiában részt vehetnek abban az esetben, ha nincs vérzésre vagy vérrögképződésre utaló jel, és a protrombin/nemzetközi normalizált arány és a részleges tromboplasztin idő (PT/INR és PTT) vizsgálati eredményei összeegyeztethetők az elfogadható haszonnal. -kockázati arány a nyomozó belátása szerint.
7. A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN és a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) > 30 ml/perc/1,73 m2 (helyi értékek szerint).

8. A férfiak és nők fogamzásgátlóinak meg kell felelniük a klinikai vizsgálatokban részt vevők fogamzásgátlási módszereire vonatkozó helyi előírásoknak.

   1. A férfi résztvevőknek bele kell egyezniük az ICH M3(R2) szerinti, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába, a vizsgálati gyógyszer első adagjával kezdődően a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig.

   2. A fogamzóképes korú női résztvevőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűrés és az alaphelyzet során, és hajlandónak kell lenniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására**, vagy az absztinencia gyakorlatára az ICF aláírásától kezdve a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig.

      • Fogamzóképes nő az a ivarérett nő, aki 1) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon, vagy 2) legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 24 egymást követő időszakban bármikor volt menstruációja) hónapok).

        • A hatékony fogamzásgátlás olyan fogamzásgátló módszereket jelent, amelyek 1%-nál kevesebb sikertelenséget okoznak a terhesség megelőzésében (kombinált [ösztrogént és progesztogént tartalmazó] hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár [orális, intravaginális, transzdermális], csak progesztogént tartalmazó hormonális fogamzásgátlás a ovuláció [orális, injekciózható, beültethető], intrauterin eszköz [IUD] vagy intrauterin hormonfelszabadító rendszer).
9. A tanulmányban való részvételhez írásos beleegyezés.
10. Legyen képes megérteni és betartani a vizsgálat követelményeit, a vizsgáló megítélése szerint.
11. I. fázis: Legalább egy lézió a RECIST v1.1 szerint.
12. IIa fázis: Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST v1.1 szerint.

Kizárási kritériumok:

1. Instabil szisztémás betegség (beleértve, de nem kizárólagosan az aktív fertőzést, a máj-, vese- vagy anyagcsere-betegséget).

2. Klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve a következők bármelyikét:

   1. Pangásos szívelégtelenség, amely kezelést igényel (New York Heart Association Grade ≥ 2).
   2. LVEF < 50%, a MUGA vagy az ECHO meghatározása szerint.
   3. Nem kontrollált magas vérnyomás, amely a jelenlegi terápia ellenére tartósan fennálló szisztolés vérnyomás ≥ 150 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm.
   4. Klinikailag jelentős kamrai aritmiák vagy pitvarfibrilláció anamnézisében vagy jelenlétében.
   5. Klinikailag jelentős nyugalmi bradycardia.
   6. Instabil angina pectoris ≤ 3 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
   7. Akut miokardiális infarktus ≤ 3 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
   8. Átlagos háromszoros QT-intervallum, a pulzusszám alapján korrigált Fridericia-képlet (QTcF) értéke > 480 msec (a 10.5. szakaszban leírtak szerint).
3. Ismert túlérzékenység pegilált gyógyszerekkel vagy vakcinákkal (például covid-19 vakcinákkal) szemben.
4. Egyidejű vagy aktív szolid vagy hematológiai rosszindulatú daganat az elmúlt 2 évben, amelynek elsődleges helye vagy szövettana eltér a vizsgálatban értékelt ráktól, kivéve a következő ráktípusokat: méhnyakrák in situ, kezelt bazálissejtes karcinóma, felületes hólyagdaganatok (Ta és Tis).
5. Terápiára nem reagáló fertőzések vagy aktív, klinikailag súlyos fertőzések.

6. Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés, aktív hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés, amely kezelést igényel. A krónikus HBV- vagy HCV-fertőzésben szenvedő résztvevők a vizsgáló belátása szerint jogosultak arra, hogy a betegség stabil és a kezelés alatt megfelelően kontrollált.

   Megjegyzés: A központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező résztvevők a szponzorral folytatott megbeszélést követően bevonhatók, kivéve az őrszem résztvevőket.

7. Kemoterápia, kísérleti rákterápia, biológiai terápia vagy immunterápia a vizsgálat megkezdése előtt 2 héten belül (vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a legrövidebb) a vizsgálat megkezdése előtt.
8. A vizsgálat megkezdése előtt kevesebb mint 2 héttel befejezett palliatív sugárterápia IMP beadása megengedett mindaddig, amíg a résztvevő csontvelőjének legfeljebb 10%-a került besugárzásra.
9. Semmilyen korábbi rákellenes kezelésből nem állt helyre 1. fokozatra, kivéve az alopeciát.
10. Korábbi nagy dózisú kemoterápia, amely hemopoietin-őssejt-mentést igényel.
11. Nagy műtét, nyílt biopszia vagy jelentős trauma a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül.
12. Pszichiátriai vagy funkcionális rendellenesség, amely megakadályozza a résztvevőket abban, hogy tájékozott beleegyezést adjanak vagy kövesse a protokoll utasításait.
13. Az a résztvevő, akinek állapota van vagy helyzetben van, a vizsgáló véleménye szerint jelentős kockázatnak teheti ki az egyént, megzavarhatja a vizsgálati eredményeket, vagy jelentősen megzavarhatja a vizsgálatban való részvételét.
14. Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és tanulmányi terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a szer 2 héten belül vagy 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a legrövidebb.