Een dosis-escalatie- en uitbreidingsstudie van [177Lu]Lu-SN201 bij deelnemers met gevorderde kanker (Tumorad)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers ≥ 18 jaar oud op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
2. Histologisch of cytologisch gedocumenteerde, recidiverende, lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide maligniteit waarbij ten minste één eerdere systemische standaardtherapie heeft gefaald, of waarvoor standaardtherapie niet geschikt is, of waarvoor geen standaardtherapie bestaat.
3. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
4. Levensverwachting ≥ 3 maanden.

5. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie, zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten, moet worden uitgevoerd binnen 28 dagen vóór aanvang van het onderzoek. IMP-toediening:

   1. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl (transfusies zijn toegestaan).
   2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm3.
   3. Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000 mm3.
   4. Totaal bilirubine ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) (bij deelnemers met levermetastasen ≤ 5 ULN).
   5. Alaninetransaminase (ALAT) en aspartaattransaminase (ASAT) ≤ 5 x ULN.
6. Aan een stabiele dosis antistollingstherapie mogen zij deelnemen als zij geen tekenen van bloeding of stolling vertonen en de testresultaten voor protrombine/international normalised ratio en partiële tromboplastinetijd (respectievelijk PT/INR en PTT) verenigbaar zijn met het aanvaardbare voordeel -risicoverhouding naar goeddunken van de onderzoeker.
7. Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN en geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) > 30 ml/min/1,73 m2 (volgens lokale waarden).

8. Het gebruik van anticonceptiemiddelen door mannen en vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot de anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.

   1. Mannelijke deelnemers moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode zoals gedefinieerd in ICH M3(R2), te beginnen met de eerste dosis onderzoeksmedicatie tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.

   2. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden* moeten een negatieve zwangerschapstest hebben gedocumenteerd bij Screening en Baseline en bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode** te gebruiken of onthouding toe te passen vanaf de ICF-ondertekening tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.

      • Een vrouw die zwanger kan worden is een geslachtsrijpe vrouw die 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan, of 2) niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (d.w.z. op enig moment menstruatie heeft gehad in de voorafgaande 24 opeenvolgende maanden). maanden).

        • Effectieve anticonceptie wordt gedefinieerd als anticonceptiemethoden met een percentage mislukkingen van < 1% om zwangerschap te voorkomen (gecombineerde [oestrogeen- en progestageen bevattende] hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie [oraal, intravaginaal, transdermaal], hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie. ovulatie [oraal, injecteerbaar, implanteerbaar], spiraaltje [IUD] of intra-uterien hormoonafgiftesysteem).
9. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek.
10. In staat zijn de vereisten van het onderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker, te begrijpen en eraan te voldoen.
11. Fase I: Ten minste één laesie volgens RECIST v1.1.
12. Fase IIa: Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST v1.1.

Uitsluitingscriteria:

1. Instabiele systemische ziekte (inclusief maar niet beperkt tot actieve infectie, lever-, nier- of stofwisselingsziekte).

2. Klinisch significante hartziekte, waaronder een van de volgende:

   1. Congestief hartfalen waarvoor behandeling nodig is (New York Heart Association graad ≥ 2).
   2. LVEF van < 50%, zoals bepaald door MUGA of ECHO.
   3. Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als aanhoudende systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg ondanks de huidige therapie.
   4. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante ventriculaire aritmieën of atriale fibrillatie.
   5. Klinisch significante bradycardie in rust.
   6. Instabiele angina pectoris ≤ 3 maanden vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling.
   7. Acuut myocardinfarct ≤ 3 maanden vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling.
   8. Gemiddeld drievoudig QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's formule (QTcF) waarde > 480 msec (zoals gespecificeerd in rubriek 10.5).
3. Bekende overgevoeligheid voor gepegyleerde geneesmiddelen of vaccins (bijv. covid-19-vaccins).
4. Gelijktijdige of actieve vaste of hematologische maligniteit in de afgelopen twee jaar met een duidelijke primaire lokalisatie of histologie van de kanker die in dit onderzoek wordt geëvalueerd, behalve voor de volgende typen kanker: baarmoederhalskanker in situ, behandeld basaalcelcarcinoom, oppervlakkige blaastumoren (Ta en Dit).
5. Infecties die niet reageren op therapie of actieve klinisch ernstige infecties.

6. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV)-infectie die behandeling vereist. Deelnemers met een chronische HBV- of HCV-infectie komen naar goeddunken van de onderzoeker in aanmerking, op voorwaarde dat de ziekte stabiel is en tijdens de behandeling voldoende onder controle is.

   NB: Deelnemers met CZS-metastasen kunnen na overleg met Sponsor worden geïncludeerd, met uitzondering van de peilstations.

7. Chemotherapie, experimentele kankertherapie, biologische therapie of immunotherapie binnen 2 weken (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat de kortste is) vóór aanvang van het onderzoek. IMP-toediening.
8. Palliatieve radiotherapie die minder dan 2 weken voor aanvang van het onderzoek is voltooid, is toegestaan ​​zolang niet meer dan 10% van het beenmerg van de deelnemer is bestraald.
9. Niet hersteld tot graad 1 na een eerdere behandeling tegen kanker, met uitzondering van alopecia.
10. Eerdere hoge dosis chemotherapie waarbij hemopoëtine-stamcel-redding nodig was.
11. Grote operatie, open biopsie of aanzienlijk trauma binnen 4 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling.
12. Een psychiatrische of functionele stoornis waardoor deelnemers geen geïnformeerde toestemming kunnen geven of protocolinstructies kunnen volgen.
13. Een deelnemer die een aandoening heeft of zich in een situatie bevindt, kan naar de mening van de onderzoeker het individu in een aanzienlijk risico brengen, de onderzoeksresultaten vertroebelen of zijn of haar deelname aan het onderzoek aanzienlijk belemmeren.
14. Momenteel deelneemt en onderzoekstherapie krijgt of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksmiddel en onderzoekstherapie heeft gekregen of een onderzoeksapparaat heeft gebruikt binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden van het middel, afhankelijk van welke van de twee het kortst is.