Studie eskalace a expanze dávky [177Lu]Lu-SN201 u účastníků s pokročilou rakovinou (Tumorad)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
2. Histologicky nebo cytologicky dokumentovaná, recidivující, lokálně pokročilá nebo metastatická solidní malignita, u které selhala alespoň jedna předchozí systémová standardní terapie nebo pro kterou standardní terapie není vhodná, nebo pro kterou žádná standardní terapie neexistuje.
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
4. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.

5. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin podle následujících laboratorních požadavků, která má být provedena do 28 dnů před zahájením studie IMP:

   1. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (transfuze jsou povoleny).
   2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm3.
   3. Počet krevních destiček ≥ 100 000 mm3.
   4. Celkový bilirubin ≤ 2,5 x horní hranice normy (ULN) (u účastníků s jaterními metastázami ≤ 5 ULN).
   5. Alanintransamináza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) ≤ 5 x ULN.
6. Stabilní dávka antikoagulační léčby bude povolena, pokud nebudou mít žádné známky krvácení nebo srážení krve a výsledky testů protrombin/mezinárodní normalizovaný poměr a parciální tromboplastinový čas (PT/INR a PTT, v tomto pořadí) jsou kompatibilní s přijatelným přínosem -poměr rizika podle uvážení vyšetřovatele.
7. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN a odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) > 30 ml/min/1,73 m2 (podle místních hodnot).

8. Používání antikoncepce muži a ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.

   1. Mužští účastníci musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce, jak je definována v ICH M3(R2), počínaje první dávkou studovaného léčiva až do 120 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.

   2. Účastnice ve fertilním věku* musí mít negativní těhotenský test zdokumentovaný při screeningu a výchozím stavu a musí být ochotny používat vysoce účinnou metodu antikoncepce** nebo praktikovat abstinenci počínaje podpisem ICF až do 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.

      • Žena ve fertilním věku je sexuálně zralá žena, která 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících). měsíce).

        • Účinná antikoncepce je definována jako antikoncepční metody s mírou selhání < 1 % k zabránění těhotenství (kombinovaná [obsahující estrogen a gestagen] hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace [orální, intravaginální, transdermální], hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace [orální, injekční, implantabilní], nitroděložní tělísko [IUD] nebo nitroděložní systém uvolňující hormony).
9. Písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
10. Být schopen porozumět požadavkům studie a vyhovět jim podle posouzení zkoušejícího.
11. Fáze I: Alespoň jedna léze podle RECIST v1.1.
12. Fáze IIa: Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST v1.1.

Kritéria vyloučení:

1. Nestabilní systémové onemocnění (včetně, aniž by byl výčet omezující, aktivní infekce, jaterního, renálního nebo metabolického onemocnění).

2. Klinicky významné srdeční onemocnění včetně některého z následujících:

   1. Městnavé srdeční selhání vyžadující léčbu (New York Heart Association stupeň ≥ 2).
   2. LVEF < 50 %, jak bylo stanoveno pomocí MUGA nebo ECHO.
   3. Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako přetrvávající systolický krevní tlak ≥ 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg navzdory současné léčbě.
   4. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významných komorových arytmií nebo fibrilace síní.
   5. Klinicky významná klidová bradykardie.
   6. Nestabilní angina pectoris ≤ 3 měsíce před zahájením studijní léčby.
   7. Akutní infarkt myokardu ≤ 3 měsíce před zahájením studijní léčby.
   8. Průměrný trojitý interval QT korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) hodnota > 480 ms (jak je uvedeno v části 10.5).
3. Známá přecitlivělost na pegylované léky nebo vakcíny (např. vakcíny proti covid-19).
4. Souběžná nebo aktivní solidní nebo hematologická malignita během posledních 2 let s odlišnou primární lokalizací nebo histologií od rakoviny hodnocené v této studii s výjimkou následujících typů rakoviny: rakovina děložního čípku in situ, léčený bazaliom, povrchové tumory močového měchýře (Ta a Tis).
5. Infekce nereagující na terapii nebo aktivní klinicky závažné infekce.

6. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní virus hepatitidy B (HBV) nebo infekce virem hepatitidy C (HCV) vyžadující léčbu. Účastníci s chronickou infekcí HBV nebo HCV jsou způsobilí podle uvážení zkoušejícího za předpokladu, že onemocnění je při léčbě stabilní a dostatečně kontrolované.

   Poznámka: Účastníci s metastázami do CNS mohou být zahrnuti po diskusi se sponzorem, s výjimkou účastníků sentinelu.

7. Chemoterapie, experimentální terapie rakoviny, biologická terapie nebo imunoterapie během 2 týdnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je nejkratší) před zahájením studie IMP podávání.
8. Paliativní radioterapie dokončená méně než 2 týdny před začátkem studie podávání IMP bude povolena, pokud nebylo ozářeno více než 10 % kostní dřeně účastníka.
9. Nebylo obnoveno na stupeň 1 z žádné předchozí protinádorové terapie, s výjimkou alopecie.
10. Předchozí vysokodávkovaná chemoterapie vyžadující záchranu hemopoetinových kmenových buněk.
11. Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné trauma během 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
12. Psychiatrická nebo funkční porucha, která účastníkům brání poskytnout informovaný souhlas nebo dodržovat protokolární pokyny.
13. Účastník, který má stav nebo je v situaci, může podle názoru zkoušejícího vystavit jednotlivce významnému riziku, může zmást výsledky studie nebo může významně zasahovat do jeho účasti ve studii.
14. V současné době se účastní a podstupuje studijní terapii nebo se účastnil studie zkoumané látky a absolvoval studijní terapii nebo použil zkoušené zařízení během 2 týdnů nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, který je nejkratší.