En doseeskalerings- og utvidelsesstudie av [177Lu]Lu-SN201 hos deltakere med avansert kreft (Tumorad)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige deltakere ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
2. Histologisk eller cytologisk dokumentert, tilbakevendende, lokalt avansert eller metastatisk solid malignitet som har sviktet minst én tidligere systemisk standardbehandling, eller som standardbehandling ikke er egnet for, eller som ingen standardbehandling eksisterer for.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2.
4. Forventet levealder ≥ 3 måneder.

5. Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon, som vurdert av følgende laboratoriekrav, skal utføres innen 28 dager før starten av studiens IMP-administrasjon:

   1. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (transfusjoner er tillatt).
   2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3.
   3. Blodplateantall ≥ 100 000 mm3.
   4. Totalt bilirubin ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN) (hos deltakere med levermetastaser ≤ 5 ULN).
   5. Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 5 x ULN.
6. På en stabil dose av antikoagulasjonsterapi vil de få lov til å delta hvis de ikke har tegn til blødning eller koagulering og protrombin/internasjonalt normalisert forhold og delvis tromboplastintid (henholdsvis PT/INR og PTT) testresultater er forenlige med akseptabel fordel -risikoforhold etter etterforskerens skjønn.
7. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN og estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) > 30 ml/min/1,73 m2 (per lokale verdier).

8. Prevensjonsbruk av menn og kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.

   1. Mannlige deltakere må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode som definert i ICH M3(R2) fra og med den første dosen av studiemedisinen til 120 dager etter den siste dosen av studiemedisinen.

   2. Kvinnelige deltakere i fertil alder* må ha en negativ graviditetstest dokumentert ved Screening og Baseline og være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode** eller praktisere avholdenhet fra ICF-signatur til 120 dager etter siste dose med studiemedisin.

      • En kvinne i fertil alder er en kjønnsmoden kvinne som 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi, eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. hadde hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 24 påfølgende). måneder).

        • Effektiv prevensjon er definert som prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % for å forhindre graviditet (kombinert [østrogen- og gestagenholdig] hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning [oral, intravaginal, transdermal], hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning. eggløsning [oral, injiserbar, implanterbar], intrauterin enhet [IUD] eller intrauterint hormonfrigjørende system).
9. Skriftlig informert samtykke til studiedeltakelse.
10. Være i stand til å forstå og etterkomme kravene til studien, som bedømt av etterforskeren.
11. Fase I: Minst én lesjon i henhold til RECIST v1.1.
12. Fase IIa: Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1.

Ekskluderingskriterier:

1. Ustabil systemisk sykdom (inkludert men ikke begrenset til aktiv infeksjon, lever-, nyre- eller metabolsk sykdom).

2. Klinisk signifikant hjertesykdom inkludert noen av følgende:

   1. Kongestiv hjertesvikt som krever behandling (New York Heart Association Grade ≥ 2).
   2. LVEF på < 50 %, bestemt av MUGA eller ECHO.
   3. Ukontrollert hypertensjon, definert som vedvarende systolisk blodtrykk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg til tross for gjeldende behandling.
   4. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikante ventrikulære arytmier eller atrieflimmer.
   5. Klinisk signifikant hvilebradykardi.
   6. Ustabil angina pectoris ≤ 3 måneder før start av studiebehandling.
   7. Akutt hjerteinfarkt ≤ 3 måneder før oppstart av studiebehandling.
   8. Gjennomsnittlig triplikat QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF)-verdi > 480 msek (som spesifisert i avsnitt 10.5).
3. Kjent overfølsomhet overfor pegylerte legemidler eller vaksiner (f.eks. covid-19-vaksiner).
4. Samtidig eller aktiv solid eller hematologisk malignitet i løpet av de siste 2 årene med et distinkt primærsted eller histologi fra kreften som blir evaluert i denne studien, bortsett fra følgende krefttyper: livmorhalskreft in situ, behandlet basalcellekarsinom, overfladiske blæresvulster (Ta og Dette).
5. Infeksjoner som ikke reagerer på terapi eller aktive klinisk alvorlige infeksjoner.

6. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon som krever behandling. Deltakere med kronisk HBV- eller HCV-infeksjon er kvalifisert etter etterforskerens skjønn forutsatt at sykdommen er stabil og tilstrekkelig kontrollert under behandling.

   NB: Deltakere med CNS-metastaser kan inkluderes etter diskusjon med sponsor, bortsett fra sentinel-deltakerne.

7. Kjemoterapi, eksperimentell kreftterapi, biologisk terapi eller immunterapi innen 2 uker (eller 5 halveringstider, hva som er kortest) før starten av studiens IMP-administrasjon.
8. Palliativ strålebehandling fullført mindre enn 2 uker før starten av studien IMP-administrasjon vil være tillatt så lenge ikke mer enn 10 % av deltakerens benmarg ble bestrålt.
9. Ikke gjenopprettet til grad 1 fra noen tidligere anti-kreftbehandling, unntatt alopecia.
10. Tidligere høydose kjemoterapi som trenger hemopoietin-stamcelle-redning.
11. Større operasjon, åpen biopsi eller betydelig traume innen 4 uker før start av studiebehandling.
12. En psykiatrisk eller funksjonell lidelse som hindrer deltakerne i å gi informert samtykke eller følge protokollinstruksjoner.
13. En deltaker som har en tilstand eller er i en situasjon, kan etter etterforskerens mening sette individet i betydelig risiko, kan forvirre studieresultatene, eller kan forstyrre deres deltakelse i studien betydelig.
14. Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 2 uker eller 5 halveringstider av midlet, avhengig av hva som er kortest.