Eine Studie zur Dosissteigerung und -erweiterung von [177Lu]Lu-SN201 bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem Krebs (Tumorad)

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Teilnehmer, die am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt waren.
2. Histologisch oder zytologisch dokumentiertes, rezidivierendes, lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes solides Malignom, bei dem mindestens eine vorherige systemische Standardtherapie versagt hat oder für das eine Standardtherapie nicht geeignet ist oder für das es keine Standardtherapie gibt.
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
4. Lebenserwartung ≥ 3 Monate.

5. Angemessene Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion, wie anhand der folgenden Laboranforderungen beurteilt, muss innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der IMP-Verabreichung der Studie durchgeführt werden:

   1. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl (Transfusionen sind erlaubt).
   2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm3.
   3. Thrombozytenzahl ≥ 100.000 mm3.
   4. Gesamtbilirubin ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (bei Teilnehmern mit Lebermetastasen ≤ 5 ULN).
   5. Alanin-Transaminase (ALT) und Aspartat-Transaminase (AST) ≤ 5 x ULN.
6. Bei einer stabilen Dosis einer Antikoagulationstherapie ist die Teilnahme zulässig, wenn keine Anzeichen einer Blutung oder Gerinnung vorliegen und die Testergebnisse des Prothrombin/International Normalized Ratio und der partiellen Thromboplastinzeit (PT/INR bzw. PTT) mit dem akzeptablen Nutzen vereinbar sind -Risikoverhältnis nach Ermessen des Prüfarztes.
7. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN und geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) > 30 ml/min/1,73 m2 (nach lokalen Werten).

8. Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer und Frauen sollte im Einklang mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen stehen, die an klinischen Studien teilnehmen.

   1. Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, eine hochwirksame Verhütungsmethode gemäß ICH M3(R2) anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis der Studienmedikation bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation.

   2. Weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter* müssen über einen beim Screening und Baseline dokumentierten negativen Schwangerschaftstest verfügen und bereit sein, eine hochwirksame Verhütungsmethode** anzuwenden oder ab der ICF-Unterzeichnung bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation Abstinenz zu praktizieren.

      • Eine Frau im gebärfähigen Alter ist eine geschlechtsreife Frau, die 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen hat oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht von Natur aus postmenopausal war (d. h. in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation hatte). Monate).

        • Als wirksame Empfängnisverhütung gelten Verhütungsmethoden mit einer Versagensrate von < 1 % zur Verhinderung einer Schwangerschaft (kombinierte [östrogen- und gestagenhaltige] hormonelle Empfängnisverhütung mit Hemmung des Eisprungs [oral, intravaginal, transdermal], hormonelle Empfängnisverhütung nur mit Gestagen verbunden mit Hemmung des Eisprungs Eisprung [oral, injizierbar, implantierbar], Intrauterinpessar (IUP) oder intrauterines Hormonfreisetzungssystem).
9. Schriftliche Einverständniserklärung zur Studienteilnahme.
10. In der Lage sein, die vom Prüfer beurteilten Anforderungen der Studie zu verstehen und einzuhalten.
11. Phase I: Mindestens eine Läsion gemäß RECIST v1.1.
12. Phase IIa: Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1.

Ausschlusskriterien:

1. Instabile systemische Erkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive Infektion, Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankung).

2. Klinisch bedeutsame Herzerkrankung, einschließlich einer der folgenden:

   1. Herzinsuffizienz, die einer Behandlung bedarf (New York Heart Association Grad ≥ 2).
   2. LVEF von < 50 %, bestimmt durch MUGA oder ECHO.
   3. Unkontrollierte Hypertonie, definiert als anhaltender systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg trotz aktueller Therapie.
   4. Vorgeschichte oder Vorhandensein klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmien oder Vorhofflimmern.
   5. Klinisch signifikante Ruhebradykardie.
   6. Instabile Angina pectoris ≤ 3 Monate vor Beginn der Studienbehandlung.
   7. Akuter Myokardinfarkt ≤ 3 Monate vor Beginn der Studienbehandlung.
   8. Mittleres dreifaches QT-Intervall, korrigiert um die Herzfrequenz unter Verwendung der Formel von Fridericia (QTcF), Wert > 480 ms (wie in Abschnitt 10.5 angegeben).
3. Bekannte Überempfindlichkeit gegen pegylierte Arzneimittel oder Impfstoffe (z. B. Covid-19-Impfstoffe).
4. Gleichzeitiges oder aktives solides oder hämatologisches Malignom innerhalb der letzten 2 Jahre mit einer anderen Primärlokalisation oder Histologie als der in dieser Studie untersuchte Krebs, mit Ausnahme der folgenden Krebsarten: Gebärmutterhalskrebs in situ, behandeltes Basalzellkarzinom, oberflächliche Blasentumoren (Ta und Tis).
5. Infektionen, die nicht auf die Therapie ansprechen oder aktive klinisch schwerwiegende Infektionen.

6. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), aktivem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV), die eine Behandlung erfordert. Teilnehmer mit chronischer HBV- oder HCV-Infektion sind nach Ermessen des Prüfers teilnahmeberechtigt, sofern die Krankheit stabil ist und unter Behandlung ausreichend kontrolliert wird.

   Hinweis: Teilnehmer mit ZNS-Metastasen können nach Rücksprache mit dem Sponsor einbezogen werden, mit Ausnahme der Sentinel-Teilnehmer.

7. Chemotherapie, experimentelle Krebstherapie, biologische Therapie oder Immuntherapie innerhalb von 2 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist) vor Beginn der IMP-Verabreichung der Studie.
8. Palliative Strahlentherapie, die weniger als 2 Wochen vor Beginn der Studie abgeschlossen wurde. Die IMP-Verabreichung ist zulässig, solange nicht mehr als 10 % des Knochenmarks des Teilnehmers bestrahlt wurden.
9. Keine Genesung auf Grad 1 nach einer früheren Krebstherapie, mit Ausnahme von Alopezie.
10. Vorherige Hochdosis-Chemotherapie, die eine Hämopoietin-Stammzell-Rettung erfordert.
11. Größere Operation, offene Biopsie oder schweres Trauma innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
12. Eine psychiatrische oder funktionelle Störung, die die Teilnehmer daran hindert, ihre Einwilligung nach Aufklärung zu geben oder Protokollanweisungen zu befolgen.
13. Ein Teilnehmer, der an einer Erkrankung leidet oder sich in einer Situation befindet, kann nach Ansicht des Prüfarztes die Person einem erheblichen Risiko aussetzen, die Studienergebnisse verfälschen oder ihre Teilnahme an der Studie erheblich beeinträchtigen.
14. Nimmt derzeit an einer Studientherapie teil und erhält diese oder hat an einer Studie zu einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats verwendet, je nachdem, was kürzer ist.