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Traitement aux polyamines chez les patients âgés atteints de maladie coronarienne (PolyCAD)

29 juin 2026 mis à jour par: University of Aarhus

Traitement aux polyamines chez les patients âgés atteints de maladie coronarienne - un essai contrôlé randomisé

La présente étude teste le traitement par la spermidine chez des patients âgés atteints de maladie coronarienne. L'étude est une étude clinique randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à deux bras, en groupes parallèles et monocentrique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'espérance de vie a considérablement augmenté au cours du siècle dernier et, à mesure que la population vieillit, les maladies chroniques telles que les maladies cardiovasculaires et le diabète sont devenues plus répandues. Le vieillissement en bonne santé est donc d’une importance capitale pour promouvoir davantage la longévité et la qualité de vie.

Chez l’homme, une concentration élevée de spermidine dans le sang total est associée à la longévité, et les individus ayant un apport alimentaire élevé en spermidine ont une meilleure santé cardiovasculaire et moins d’obésité. La spermidine est essentiellement une polyamine présente dans tous les aliments d'origine végétale, en particulier dans les grains entiers, le soja, les noix et les fruits. Ses effets favorables peuvent agir via plusieurs mécanismes. Dans un modèle expérimental de cardiopathie hypertensive, la spermidine a réduit l’hypertrophie cardiaque et amélioré la fonction diastolique et mitochondriale. La spermidine induit également une autophagie cytoprotectrice dans les muscles squelettiques et modifie l'accumulation de graisse corporelle en modulant métaboliquement le métabolisme du glucose et des lipides.

Les données cliniques sur la supplémentation alimentaire en spermidine sont rares. Chez les sujets âgés présentant des problèmes cognitifs, le supplément de spermidine a été bien toléré et a eu des effets hypotenseurs potentiels. Les effets bénéfiques rapportés de la spermidine soulèvent la question de savoir si les patients âgés atteints de maladies cardiovasculaires peuvent bénéficier d'un complément alimentaire de cette polyamine.

L'hypothèse centrale de la proposition actuelle est qu'un régime de traitement par spermidine de douze mois chez les patients âgés atteints de maladie cardiovasculaire produira des effets positifs sur la fonction cardiaque et musculaire squelettique, la composition corporelle entière et l'inflammation. Les hypothèses secondaires sont que la spermidine réduit la tension artérielle et a un impact bénéfique sur la fonction cognitive, le niveau d'activité quotidien, la qualité de vie, le profil de risque des biomarqueurs, le métabolisme cellulaire des muscles squelettiques et enfin le microbiote intestinal.

La conception de l'étude est un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo visant à étudier les effets d'un complément alimentaire oral quotidien de 24 mg de spermidine par rapport à un placebo correspondant chez les patients âgés atteints de maladies cardiovasculaires. Un total de 220 patients seront inclus et randomisés 1:1 pour recevoir soit de la spermidine 24 mg x 1 par jour, soit un placebo correspondant pendant un an.

Au départ et après un an d'intervention, les patients subiront des procédures d'étude. Les changements entre le départ et le suivi seront comparés entre les groupes de patients actifs et traités par placebo.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

187

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Danemark
    • Jutland
      • Aarhus, Jutland, Danemark, 8200
        • Aarhus University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 65 ans
  • Cardiopathie ischémique chronique (revascularisation antérieure ou infarctus du myocarde)
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 40 %

Et au moins deux des facteurs de risque suivants :

  • Diabète de type 2,
  • Obésité (IMC ≥ 30 kg/m2),
  • Hypertension,
  • FEVG antérieure < 40 %,
  • Indice de volume auriculaire gauche ≥ 30 mL/m2
  • Épaisseur de la paroi ventriculaire gauche ≥ 1,1 cm.

Critère d'exclusion:

  • Syndrome coronarien instable
  • Maladie valvulaire cardiaque importante et grave
  • Maladie artérielle périphérique sévère
  • Fibrillation auriculaire permanente
  • Traitement par stimulateur cardiaque
  • Maladie rénale chronique avec DFGe <45 ml/min/1,73m2
  • Comorbidité sévère jugée par l'investigateur (telle qu'une maladie pulmonaire, neurologique ou musculo-squelettique grave)
  • Incapacité de donner un consentement éclairé.

Critères d'exclusion de l'IRM :

  • Quelques implants métalliques
  • Claustrophobie

Critères d'exclusion de la biopsie musculaire :

  • Traitement avec deux médicaments antiplaquettaires (aspirine et antagonistes des récepteurs ADP)
  • Anticoagulants (warfarine, NOAC)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Le placebo sera administré par voie orale sous forme de gélules de cellulose et de farine de riz (même taille et aspect visuel que les gélules de spermidine)
Autre: Placebo
Gélule placebo. 3 gélules par jour.
Comparateur actif: Spermidine
La spermidine sera administrée par voie orale sous forme de gélules de cellulose avec de la spermidine (24 mg/jour) et de la farine de riz.
Complément alimentaire: Spermidine
Capsule de spermidine de 8 mg x 3 capsules par jour.
Autres noms:
  • Polyamine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la masse ventriculaire gauche
Délai: De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Mesuré par imagerie par résonance magnétique cardiaque (CMR).
De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Modification de la protéine C-réactive de haute sensibilité (hs-CRP)
Délai: De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Mesuré à partir d'échantillons de sang.
De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Modification de la masse maigre appendiculaire et de l'indice ALM
Délai: De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Masse maigre appendiculaire et indice ALM (masse maigre appendiculaire/hauteur^2). Mesuré par une analyse d'absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA) du corps entier.
De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Modification des performances physiques, consommation maximale d'oxygène (VO2max)
Délai: De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Mesuré par la capacité d'exercice cardio-pulmonaire (CPET) sera effectué à l'aide d'un test d'ergomètre à vélo. Consommation maximale d'oxygène mesurée en ml O2/kg/min.
De la randomisation (mois 0) à 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Acides gras libres
Délai: De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Mesuré à partir d'échantillons de sang.
De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Teneur en polyamine dans la biopsie musculaire
Délai: De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Mesuré par spectrométrie de masse par chromatographie liquide (LC-MS).
De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Teneur en polyamine dans le sang
Délai: De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Échantillons de plasma obtenus à partir de sang. Mesuré par spectrométrie de masse par chromatographie liquide (LC-MS).
De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Modification des mesures de tension artérielle ambulatoires sur 24 heures (MAPA 24 h)
Délai: De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Mesuré avec l'appareil Spacelabs Healthcare 90217A en milieu extrahospitalier.
De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Modification de l'activité physique quotidienne
Délai: De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Évalué par un suivi d'activité sur 14 jours avec un accéléromètre (AX3, Axivity).
De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Modification de la fraction volumique extracellulaire cardiaque
Délai: De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Évalué par imagerie par résonance magnétique cardiaque (CMR) avec un agent intraveineux à base de gadolinium.
De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Modification de la tension myocardique
Délai: De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Évalué par imagerie par résonance magnétique cardiaque (CMR) avec un agent intraveineux à base de gadolinium.
De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Modification de la vitesse de l'onde de pouls carotido-fémorale
Délai: De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Mesuré de manière non invasive par tonométrie par aplanation à l'aide d'un système SphygmoCor. L'unité de mesure est m/s.
De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Modification de la vitesse de l'onde de pouls aortique
Délai: De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Évaluation par imagerie par résonance magnétique (IRM). L'unité de mesure est m/s.
De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Modification de la fonction cognitive générale et des performances de la mémoire
Délai: De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Évalué à l'aide du Montreal Cognitive Assessment (MoCA). Il sera administré en milieu clinique à l’aide d’un comprimé. Le score MoCA varie de 0 à 30 et un score de 26 ou plus est considéré comme normal.
De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Changement dans des domaines spécifiques de la fonction cognitive
Délai: De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Évalué à l'aide du logiciel d'évaluation numérique Cambridge Cognition (CANTAB) en milieu clinique à l'aide d'une tablette. Les tests cognitifs sont MOT, RTI, SWM, DMS et PAL. Ces tests mesureront objectivement la vitesse psychomotrice, la fonction exécutive et la mémoire.
De la randomisation (mois 0) à 12 mois
CoeurQol
Délai: De la randomisation (mois 0) à 12 mois
HeartQol mesure la qualité de vie liée à la santé (HRQL) et est un instrument d'état de santé spécifique à la cardiopathie ischémique. Il se compose de 14 items et propose deux sous-échelles : une sous-échelle physique de 10 éléments et une sous-échelle émotionnelle de 4 éléments, qui sont notées sur une échelle de Likert à quatre points (0 à 3). Des scores plus élevés indiquent un meilleur HRQL. Mesuré comme score global, physique et émotionnel.
De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Cytokines
Délai: De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Les modifications des cytokines sont évaluées grâce à l'utilisation de tests de cytokines multiplexes. Mesuré à partir d'échantillons de sang plasmatique.
De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Globules blancs
Délai: De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Modifications du nombre différentiel de globules blancs.
De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Cellules immunitaires
Délai: De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Les changements dans des populations de cellules immunitaires spécifiques sont mesurés à l’aide de cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) isolées à partir d’échantillons de sang.
De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Marqueurs inflammatoires vasculaires
Délai: De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Mesuré à partir d'échantillons de plasma sanguin avec un test multiplex.
De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Délai jusqu'à la première apparition du critère d'évaluation composite cardiovasculaire : décès d'origine cardiovasculaire, hospitalisations pour insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde non mortel, accident vasculaire cérébral non mortel et revascularisation coronarienne
Délai: De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Mesuré en mois.
De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Des jours en vie et hors de l'hôpital
Délai: De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Mesuré en mois.
De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Force musculaire, Force de préhension
Délai: De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Dynamomètre portatif pour mesurer la force de préhension en kilogrammes.
De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Performance physique, test de marche de 6 minutes (6MWT)
Délai: De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Modification de la distance de marche en mètres.
De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Performance physique, test assis-résistant de 30 secondes
Délai: De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Changement du nombre de places assises pour se lever.
De la randomisation (mois 0) à 12 mois
La batterie courte de performance physique
Délai: De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Changements de points.
De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Masse musculaire squelettique
Délai: De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Masse musculaire de la cuisse par Imagerie par Résonance Magnétique (IRM) selon la méthode Dixon.
De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Surface de la section transversale (CSA) des fibres du muscle squelettique
Délai: De la randomisation (mois 0) à 12 mois
CSA de fibres par cryosection de biopsie du muscle squelettique obtenue à partir du muscle vaste latéral.
De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Composition des fibres du tissu musculaire squelettique
Délai: De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Modification du rapport entre les types de fibres musculaires (type I, IIa et IIb) évaluée par immunohistochimie.
De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Composition cellulaire du tissu musculaire squelettique
Délai: De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Modification de la composition cellulaire du tissu musculaire évaluée par tri cellulaire
De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Fonction mitochondriale des muscles squelettiques
Délai: De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Modification de la fonction mitochondriale musculaire évaluée par respirométrie à haute résolution
De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Masse corporelle maigre totale
Délai: De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Modification de la masse maigre (en grammes) et de la masse maigre totale/taille^2.
De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Pourcentage de graisse corporelle totale
Délai: De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Modifications du pourcentage de graisse corporelle.
De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Tissu adipeux viscéral estimé
Délai: De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Evolution de l'indice de TVA (indice du kilogramme par mètre carré) et de la masse (en grammes).
De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Teneur en graisse intramusculaire et intermusculaire
Délai: De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Calcul de la masse de tissu adipeux de la cuisse située entre et à l'intérieur des fibres musculaires par la méthode IRM Dixon.
De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Résistance à l'insuline
Délai: De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Modifications de la résistance à l'insuline évaluées par le modèle homéostatique d'évaluation de la résistance à l'insuline (HOMA-IR).
De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Marqueurs de l'autophagie
Délai: De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Protéomique du tissu musculaire squelettique et des cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC).
De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Modification de la pression artérielle centrale
Délai: De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Mesuré non invasif avec analyse des ondes de pouls (PWA) à l'aide d'un système SphygmoCor.
De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Force musculaire, force d'extension/flexion du genou
Délai: De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Modification de la force isocinétique d'extension et de flexion du genou (évaluée par le couple maximal, Nm) et de la force isométrique (évaluée par le couple maximal, Nm).
De la randomisation (mois 0) à 12 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications du microbiote intestinal
Délai: De la randomisation (mois 0) à 12 mois

L'analyse de l'ARN 16S sera utilisée pour la caractérisation de la composition bactérienne.

Le séquençage complet sera utilisé pour caractériser la composition collective des bactéries, virus, bactériophages, champignons et parasites.
De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Modifications des métabolites fécaux
Délai: De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Des analyses de métabolome par spectrométrie de masse seront utilisées pour évaluer les métabolites fécaux avant et après l'intervention.
De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Analyse exploratoire du tissu adipeux
Délai: De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Mesure des enzymes impliquées dans le stockage des lipides. FACS pour examiner la composition cellulaire de l'échantillon de tissu adipeux et permettre une analyse PCR en aval de l'ADN/ARN ou une analyse par transfert Western de protéines provenant de populations cellulaires spécifiques ou de matériel de biopsie non trié.
De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Analyse exploratoire du tissu musculaire squelettique
Délai: De la randomisation (mois 0) à 12 mois
FACS pour examiner la composition cellulaire et permettre une analyse PCR en aval de l'ADN/ARN ou une analyse par transfert Western de protéines provenant de populations cellulaires spécifiques ou de matériel de biopsie non trié. Le séquençage de l'ARN et la teneur en protéines seront évalués en métabolomique et en protéomique par spectrométrie de masse.
De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Métabolisme du corps entier
Délai: De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Modifications des marqueurs métaboliques circulants
De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Métabolisme musculaire
Délai: De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Modifications de la signature métabolique du tissu musculaire évaluées par chromatographie liquide et spectrométrie de masse à haute résolution
De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Tests de prolifération de cellules satellites du muscle squelettique (MuSC)
Délai: De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Analyse de la prolifération et de la différenciation du nombre de cellules et de la viabilité cellulaire de MuSC
De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Évaluation de la qualité des muscles squelettiques
Délai: De la randomisation (mois 0) à 12 mois
Une analyse exploratoire de la qualité des muscles squelettiques, y compris l'IRM avec la méthode Dixon, la composition des fibres CSA et leur type, la vascularisation des tissus, la morphologie et l'architecture de la biopsie du muscle squelettique prélevée sur le vaste latéral.
De la randomisation (mois 0) à 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Aarhus

Collaborateurs

Aarhus University Hospital
Danish Cardiovascular Academy (DCA)
Danish Diabetes Academy
Sygesikringen Danmark
Eva and Henry Frænkels Mindefond
DoNotAge.org

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Henrik Wiggers, DMSC PHD MD, Dept. of Cardiology, Aarhus University Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2024

Achèvement primaire (Réel)

29 juin 2026

Achèvement de l'étude (Réel)

29 juin 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 décembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 décembre 2023

Première publication (Réel)

29 décembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 juin 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • M-2023-71-23

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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