Polyaminebehandeling bij oudere patiënten met coronaire hartziekte (PolyCAD)

De levensverwachting is de afgelopen eeuw enorm gestegen en naarmate de bevolking ouder wordt, komen chronische ziekten zoals hart- en vaatziekten en diabetes steeds vaker voor. Gezond ouder worden is daarom van het allergrootste belang om de levensduur en de kwaliteit van leven verder te bevorderen.

Bij mensen wordt een hoge concentratie spermadine in volbloed geassocieerd met een lange levensduur, en personen met een hoge inname van spermidine via de voeding hebben een verbeterde cardiovasculaire gezondheid en minder obesitas. Spermidine is in wezen een polyamine dat voorkomt in alle plantaardige voedingsmiddelen, vooral in volle granen, sojabonen, noten en fruit. De gunstige effecten ervan kunnen via verschillende mechanismen inwerken. In een experimenteel model van hypertensieve hartziekten verminderde spermidine de harthypertrofie en verbeterde de diastolische en mitochondriale functie. Spermidine induceert ook cytoprotectieve autofagie in skeletspieren en verandert de accumulatie van lichaamsvet door het metabolisch moduleren van het glucose- en lipidenmetabolisme.

De klinische gegevens over suppletie met spermidine zijn schaars. Bij oudere proefpersonen met cognitieve problemen werd het spermidinesupplement goed verdragen en had het potentiële bloeddrukverlagende effecten. De gerapporteerde gunstige effecten van spermidine roepen de vraag op of oudere patiënten met hart- en vaatziekten baat kunnen hebben bij een voedingssupplement van dit polyamine.

De centrale hypothese van het huidige voorstel is dat een behandelingsregime van twaalf maanden met spermidine bij oudere patiënten met hart- en vaatziekten positieve effecten zal opleveren op de hart- en skeletspierfunctie, de samenstelling van het hele lichaam en ontstekingen. De secundaire hypothesen zijn dat spermidine de bloeddruk verlaagt en een gunstige invloed heeft op de cognitieve functie, het dagelijkse activiteitenniveau, de kwaliteit van leven, het risicoprofiel van biomarkers, het cellulaire metabolisme van skeletspieren en niet in de laatste plaats de darmmicrobiota.

De onderzoeksopzet is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de effecten van een dagelijks oraal spermidine-voedingssupplement van 24 mg per dag versus een bijpassende placebo bij oudere patiënten met hart- en vaatziekten te onderzoeken. In totaal zullen 220 patiënten worden geïncludeerd en 1:1 gerandomiseerd naar ofwel spermidine 24 mg x 1 per dag of een bijpassende placebo gedurende één jaar.

Bij aanvang en na één jaar interventie zullen de patiënten onderzoeksprocedures ondergaan. Veranderingen vanaf baseline tot follow-up zullen worden vergeleken tussen de actieve en met placebo behandelde patiëntengroepen.