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Imagerie CD30 dans le lymphome diffus à grandes cellules B

15 décembre 2023 mis à jour par: Marcel Nijland, University Medical Center Groningen

Imagerie moléculaire du Brentuximab marqué au Zirconium-89 comme outil pour étudier la biodistribution du Brentuximab dans le lymphome CD30-positif

Le conjugué anticorps-médicament (ADC) brentuximab vedotin (BV), ciblant le CD30, est actuellement enregistré pour le traitement du lymphome hodgkinien (LH) de stade III-IV non traité auparavant, du lymphome hodgkinien récidivant et du lymphome anaplasique systémique à grandes cellules T (LAGCs) récidivant. et CD30 en rechute exprimant un lymphome cutané à cellules T, de type mycosis fongoïde (CTCL, MF) avec des taux de réponse globaux (ORR) allant jusqu'à 70 %. La BV a montré des résultats prometteurs dans d'autres lymphomes non hodgkiniens (LNH) exprimant CD30, notamment le lymphome angio-immunoblastique à cellules T récidivant (AITL), le lymphome périphérique à cellules T non spécifié ailleurs (PTCL-NOS), les maladies lymphoprolifératives post-transplantation ( PTLD) et le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) avec des taux d'ORR de 50 %, 40 % et 45 %, respectivement. Malgré l'expression de CD30 sur les cellules tumorales, aucune réponse objective n'a été observée dans le lymphome médiastinal primaire récidivant à cellules B (PMBCL). Il est frappant de constater que jusqu’à présent, les études corrélatives n’ont pas trouvé de marqueurs prédictifs dans les tissus ou le sang permettant de prédire la réponse au traitement. Étant donné que l'expression de CD30 dans le tissu tumoral n'est pas liée au résultat du traitement, cela suggère l'implication de phénomènes tels que l'hétérogénéité tumorale, l'absorption de médicaments dans le microenvironnement tumoral ou une très faible expression de CD30 en dessous du seuil d'immunohistochimie (IHC). Dans cette étude d'imagerie, la biodistribution du brentuximab sera étudiée en utilisant du brentuximab marqué au Zirconium-89 (89Zr). L'imagerie 89Zr-brentuximab aidera à évaluer l'absorption tumorale et les propriétés pharmacocinétiques (PK) et dynamiques du brentuximab chez les patients destinés à être traités par BV, soit dans l'une des indications enregistrées (HL, CTCL et sALCL), soit dans le cadre de l'essai HOVON 136 pour les patients atteints de DLBCL. L'hypothèse est que les résultats de cette étude d'imagerie pourraient être utilisés pour faciliter l'identification des patients qui bénéficieraient le plus du traitement par BV.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

20

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Imke Kraai-Nomden
  • Numéro de téléphone: 050-3613385
  • E-mail: i.h.kraai@umcg.nl

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Tous les patients présentant un CD30 positif prouvé histologiquement (c.-à-d. > 1 % de cellules) lymphomes qui seront traités par BV, notamment :

    • HL
    • T-LNH
    • CTCL

    • DLBCL

      • Âge ≥18 ans
      • Formulaire de consentement éclairé écrit signé (approuvé par l'Institutional Review Board [IRB]/Independent Ethics Committee [IEC]) obtenu avant toute procédure de sélection spécifique à l'étude
      • Maladie mesurable : au scanner au moins 1 lésion/nœud avec un axe long > 1,5 cm et au moins une lésion positive au TEP au 18F-FDG
      • Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 0-2 (voir annexe A)
      • Fonction hépatique adéquate : bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (sauf en cas d'atteinte d'un lymphome du foie ou d'antécédents connus de syndrome de Gilbert tel que défini par > 80 % de bilirubine non conjuguée) et Alanine Aminotransférase (ALAT) / Aspartate Aminotransférase (ASAT) ≤ 3 fois la LSN (sauf en cas d'atteinte d'un lymphome du foie ; dans ce cas, l'ALAT/ASAT peut être élevée jusqu'à 5 fois la LSN)
      • Fonction rénale adéquate : DFG > 50 millilitres/minute (ml/min) tel qu'estimé par la formule de Cockcroft & Gault lors de la réhydratation :

Clairance de la créatinine (CrCL) = (140-âge [en années] x poids [kg] (x 0,85 pour les femmes) (0,815 x créatinine sérique [μmol/L])

  • Fonction médullaire adéquate : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/litre (L) et nombre de plaquettes ≥ 100 x 109/L, sauf en cas d'infiltration diffuse de la moelle osseuse par un lymphome
  • L'hémoglobine doit être ≥ 8 g/dL (5,0 mmol/L), la transfusion est autorisée
  • Espérance de vie > 3 mois avec traitement
  • Test de grossesse négatif à l'entrée dans l'étude, le cas échéant

Critère d'exclusion:

  • Réaction allergique antérieure ou hypersensibilité connue aux immunoglobulines, aux protéines recombinantes, aux protéines murines ou à tout excipient contenu dans la formulation creusée de BV.

    • Neuropathie périphérique sensorielle ou motrice de grade ≥ 2
    • Patients présentant un trouble psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec la fin du traitement selon le protocole
    • Patients présentant un problème de santé grave et/ou incontrôlé ou d'autres conditions pouvant affecter leur participation à l'étude
    • Toute condition psychologique, familiale, sociologique et géographique pouvant gêner le respect du protocole de l'étude et du calendrier de suivi.
    • Claustrophobie dans la mesure où la TEP-CT est impossible
    • Femmes enceintes ou allaitantes. La documentation d'un test de grossesse négatif doit être disponible pour les femmes préménopausées dont les organes reproducteurs sont intacts et pour les femmes moins de deux ans après la ménopause.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1
Dans la partie 1 de cette étude parallèle, un minimum de 5 patients éligibles subiront des scans TEP-89Zr-brentuximab à 3 moments différents (1, 4 et 7 jours après l'injection du traceur) soit sans (2 patients) soit avec une administration préalable de 10 mg. (3 patients) ou plus (n patients) de brentuximab non marqué.
Médicament: Brentuximab védotine
5 participants recevront du brentuximab non étiqueté et 20 participants recevront du 89ZR-Brentuximab.
Autres noms:
  • 89ZR-Brentuximab
Expérimental: Partie 2
Dans la partie 2 de cette étude parallèle, le programme d'imagerie optimisé de la partie 1 sera utilisé pour étudier la biodistribution et l'absorption tumorale du 89Zr-brentuximab chez 15 patients et corréler les données d'imagerie aux taux sériques de base de sCD30, au CD30 IHC et au profil d'expression génique CD30 (GEP) .
Médicament: Brentuximab védotine
5 participants recevront du brentuximab non étiqueté et 20 participants recevront du 89ZR-Brentuximab.
Autres noms:
  • 89ZR-Brentuximab

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Un protocole d'imagerie optimisé au 89Zr-brentuximab pour la visualisation de la distribution des CD30 par PET-scan
Délai: 2 ans
Protocole d'imagerie du 89Zr-brentuximab, comprenant la dose de brentuximab (mg), la dose de 89Zr-brentuximab (mg) et l'heure (jour) de la TEP après l'administration du 89Zr-brentuximab
2 ans
Profil de sécurité du traceur 89Zr-brentuximab
Délai: 2 ans
EI lié au protocole d’imagerie avec le traceur 89Zr-brentuximab
2 ans
Relation biodistribution 89Zr-brentuximab et expression de CD30
Délai: 2 ans
Relation entre l'absorption du traceur 89Zr-brentuximab et l'expression de la protéine CD30
2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Relation entre l'absorption du 89Zr-brentuximab et la réponse au traitement
Délai: 2 ans
L'étendue de l'hétérogénéité de l'absorption du 89Zr-brentuximab et la corrélation potentielle avec la réponse au traitement (telle que déterminée par TEP/CT au 18F-FDG selon les critères du groupe de travail international (1,2).
2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Medical Center Groningen

Collaborateurs

Takeda

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Marcel Nijland, MD, UMCGoningen

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 janvier 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 octobre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 décembre 2023

Première publication (Estimé)

1 janvier 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

1 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NL202100762

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

tous les IPD qui sous-tendent aboutissent à une publication

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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