Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

CD30-avbildning vid diffust stort B-cellslymfom

15 december 2023 uppdaterad av: Marcel Nijland, University Medical Center Groningen

Molekylär avbildning av zirkonium-89-märkt Brentuximab som ett verktyg för att undersöka Brentuximabs biodistribution i CD30-positivt lymfom

Antikroppsläkemedelskonjugatet (ADC) brentuximab vedotin (BV), riktat mot CD30, är ​​för närvarande registrerat för behandling av tidigare obehandlat stadium III-IV Hodgkin-lymfom (HL), recidiverande Hodgkin-lymfom, återfallande systemiskt anaplastiskt stort T-cellslymfom (sALCL) och recidiverande CD30-uttryckande kutant T-cellslymfom, typ mycosis fungoides (CTCL, MF) med totala svarsfrekvenser (ORR) upp till 70 %. BV har visat lovande resultat i andra CD30-uttryckande non-hodgkin-lymfom (NHL), inklusive recidiverande angioimmunoblastiskt T-cellslymfom (AITL), perifert T-cellslymfom som inte specificerats på annat sätt (PTCL-NOS), lymfoproliferativa sjukdomar efter transplantation ( PTLD) och diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) med ORR-frekvenser på 50 %, 40 % respektive 45 %. Trots uttryck av CD30 på tumörceller observerades inga objektiva svar vid återfall av primärt mediastinalt B-cellslymfom (PMBCL). Påfallande nog har korrelativa studier hittills inte hittat prediktiva markörer i vävnad eller blod som är prediktiva för svar på behandling. Eftersom CD30-uttryck i tumörvävnad inte är relaterat till behandlingsresultat, tyder detta på involvering av fenomen som tumörheterogenitet, läkemedelsupptag i tumörmikromiljön eller mycket lågt CD30-uttryck under tröskeln för immunhistokemi (IHC). I denna avbildningsstudie kommer biodistributionen av brentuximab att undersökas med hjälp av Zirconium-89 (89Zr)-märkt brentuximab. 89Zr-brentuximab avbildning kommer att hjälpa till att bedöma tumörupptag och farmakokinetiska (PK) och -dynamiska egenskaper hos brentuximab hos patienter som är avsedda att behandlas med BV, antingen i någon av de registrerade indikationerna (HL, CTCL och sALCL) eller som en del av HOVON 136-studien för patienter med DLBCL. Hypotesen är att resultaten från denna avbildningsstudie kan användas för att underlätta identifieringen av patienter som skulle ha störst nytta av BV-behandling

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

20

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Alla patienter med histologiskt bevisad CD30-positiv (dvs. > 1 % celler) lymfom som kommer att behandlas med BV, inklusive:

    • HL
    • T-NHL
    • CTCL

    • DLBCL

      • Ålder ≥18 år
      • Undertecknat skriftligt informerat samtycke (godkänt av Institutional Review Board [IRB]/ Independent Ethics Committee [IEC]) som erhållits före eventuella studiespecifika screeningprocedurer
      • Mätbar sjukdom: på CT-skanning minst 1 lesion/nod med en långaxel på > 1,5 cm och minst en positiv lesion på 18F-FDG PET-skanning
      • Världshälsoorganisationens (WHO) prestationsstatus 0-2 (se bilaga A)
      • Adekvat leverfunktion: totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN) (såvida det inte beror på lymfominblandning i levern eller en känd historia av Gilberts syndrom enligt definitionen av > 80 % okonjugerat bilirubin) och alaninaminotransferas (ALAT)/aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 3 gånger ULN (såvida det inte beror på lymfompåverkan i levern; i så fall kan ALAT/ASAT vara förhöjd upp till 5 gånger ULN)
      • Tillräcklig njurfunktion: GFR > 50 milliliter/minut (ml/min) uppskattat av cockcroft & gault-formeln vid rehydrering:

Kreatininclearance (CrCL) = (140-ålder [i år] x vikt [kg] (x 0,85 för kvinnor) (0,815 x serumkreatinin [μmol/L])

  • Tillräcklig benmärgsfunktion: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/liter (L) och trombocytantal ≥100 x 109/L, såvida det inte orsakas av diffus benmärgsinfiltration av lymfom
  • Hemoglobin måste vara ≥ 8 g/dL (5,0 mmol/L), transfusion är tillåten
  • Förväntad livslängd på >3 månader med behandling
  • Negativt graviditetstest vid studiestart, om tillämpligt

Exklusions kriterier:

  • Tidigare allergisk reaktion eller känd överkänslighet mot immunglobuliner, rekombinanta proteiner, murina proteiner eller mot något hjälpämne som finns i den grävda formuleringen av BV.

    • Perifer sensorisk eller motorisk neuropati grad ≥ 2
    • Patienter med en allvarlig psykiatrisk störning som, enligt utredarens uppfattning, potentiellt skulle kunna störa behandlingens slutförande enligt protokoll
    • Patienter som har något allvarligt och/eller okontrollerat medicinskt tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deras deltagande i studien
    • Alla psykologiska, familjära, sociologiska och geografiska tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat
    • Klaustrofobi till den grad att PET-CT är omöjligt
    • Gravida eller ammande kvinnor. Dokumentation för negativt graviditetstest ska finnas tillgänglig för kvinnor före klimakteriet med intakta reproduktionsorgan och för kvinnor mindre än två år efter klimakteriet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del 1
I del 1 av denna sidostudie kommer minst 5 kvalificerade patienter att genomgå 89Zr-brentuximab-PET-skanningar vid 3 olika tidpunkter (1, 4 och 7 dagar efter spårämnesinjektion) antingen utan (2 patienter) eller med föregående administrering av 10 mg (3 patienter) eller fler (n patienter) av omärkt brentuximab.
Läkemedel: Brentuximab vedotin
5 deltagare kommer att få omärkt brentuximab och 20 deltagare kommer att få 89ZR-Brentuximab.
Andra namn:
  • 89ZR-Brentuximab
Experimentell: Del 2
I del 2 av denna sidostudie kommer det optimerade avbildningsschemat från del 1 att användas för att undersöka biodistribution och tumörupptag av 89Zr-brentuximab hos 15 patienter och korrelera bilddata till baslinjenivåer av sCD30-serum, CD30 IHC och CD30 Gene Expression Profiling (GEP) .
Läkemedel: Brentuximab vedotin
5 deltagare kommer att få omärkt brentuximab och 20 deltagare kommer att få 89ZR-Brentuximab.
Andra namn:
  • 89ZR-Brentuximab

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ett optimerat 89Zr-brentuximab avbildningsprotokoll för visualisering av CD30-distribution med PET-scan
Tidsram: 2 år
89Zr-brentuximab avbildningsprotokoll, inklusive dosen av brentuximab (mg), dosen av 89Zr-brentuximab (mg) och tiden (dagen) för PET-skanning efter administrering av 89Zr-brentuximab
2 år
Säkerhetsprofil för spårämnet 89Zr-brentuximab
Tidsram: 2 år
AE relaterad till avbildningsprotokoll med spårämnet 89Zr-brentuximab
2 år
Relation 89Zr-brentuximab biodistribution och CD30 uttryck
Tidsram: 2 år
Relation mellan 89Zr-brentuximab-spårupptag och CD30-proteinuttryck
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Samband mellan 89Zr-brentuximab-upptag och svar på terapi
Tidsram: 2 år
Omfattningen av heterogenitet i 89Zr-brentuximab-upptag och den potentiella korrelationen med respons på terapi (som fastställts via 18F-FDG PET/CT-skanning enligt International Working Groups kriterier (1,2).
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Samarbetspartners

Takeda

Utredare

  • Huvudutredare: Marcel Nijland, MD, UMCGoningen

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 januari 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 januari 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 januari 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 oktober 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 december 2023

Första postat (Beräknad)

1 januari 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

1 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 december 2023

Senast verifierad

1 december 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NL202100762

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

all IPD som ligger bakom resulterar i en publikation

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera