Étude de phase I/IIa sur SNK01 chez des participants atteints de la maladie d'Alzheimer modérée

Critère d'intégration:

1. Le participant ou son représentant légalement autorisé doit être disposé et capable de donner son consentement éclairé par écrit et de se conformer aux exigences de ce protocole d'étude. Le consentement éclairé des participants ou de leur représentant légalement autorisé et des soignants sera obtenu avant toute activité liée à l'essai. (Les activités liées à l'essai sont toute procédure qui ne serait pas effectuée pendant le traitement normal du participant).
2. Les participants doivent avoir un partenaire/soignant fiable dans l'étude (selon le jugement de l'investigateur, par exemple un membre de la famille, un partenaire, etc., un tuteur (doit toujours être la même personne)) qui est en contact étroit avec le patient, disponible sur appel et capable de contribuer à l'évaluation des évaluations des paramètres fonctionnels lors de visites d'étude spécifiques. Cette personne sera capable de communiquer dans la langue dans laquelle le participant est évalué et devra également servir de contact de secours pour le site d'étude. Le partenaire/soignant de l'étude doit signer un formulaire de consentement éclairé distinct qui décrit ses contributions au cours de l'étude.
3. Patients avec un diagnostic de démence d'Alzheimer selon les recommandations des groupes de travail 2011 de l'Institut national sur le vieillissement-Association Alzheimer sur les lignes directrices en matière de diagnostic de la maladie d'Alzheimer.
4. De 40 à 85 ans.
5. Les patients doivent avoir au moins 6 ans d'éducation formelle et maîtriser la langue du test, comme confirmé verbalement par le patient ou son représentant légalement autorisé et documenté par l'investigateur de l'étude.

6. Les participantes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage et de la visite 1 avant la première administration du médicament à l'étude. Les femmes en âge de procréer sont définies comme celles qui ne sont pas chirurgicalement stériles ou qui ne sont pas ménopausées (c'est-à-dire : pas de règles depuis au moins 1 an). Les participants masculins et féminins en âge de procréer doivent également accepter de s'abstenir ou d'utiliser une ou plusieurs formes acceptables de contraception efficace pendant l'étude et pendant 30 jours après la dose finale du médicament à l'étude. Les méthodes de contraception acceptables sont les suivantes :

   1. Préservatifs, éponges, mousses, gels, diaphragmes ou dispositif intra-utérin (DIU).
   2. Contrôle des naissances hormonal pendant 30 jours avant l'administration du médicament à l'étude.
   3. Un partenaire sexuel vasectomisé.
7. Preuve positive d'un diagnostic de MA par tomographie par émission de positons amyloïdes (PET amyloïde) du cerveau au cours des six derniers mois.
8. Score CDR-SB ≥ 9,5 et <16,0.

Critère d'exclusion:

1. Maladie cérébrovasculaire concomitante importante définie comme Fazekas Grade 3.
2. Antécédents d'accident vasculaire cérébral/hémorragie intracrânienne temporellement liés à l'apparition d'une aggravation des troubles cognitifs de l'avis de l'investigateur.
3. Tout trouble lié à l’usage de substances qui n’est pas en rémission depuis au moins 12 mois
4. Antécédents médicaux de cancer (sauf carcinome basocellulaire) et/ou traitement contre le cancer au cours des 5 dernières années.
5. Maladies cardiovasculaires incontrôlées telles qu'insuffisance cardiaque congestive chronique (avec ou sans œdème), tachycardie, arythmies, hypertension incontrôlée.
6. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire (AIT) ou perte de conscience inexplicable au cours de la dernière année.
7. Maladie pulmonaire importante prédisposant à l'hypoxie.
8. Cardiopathie ischémique importante, infarctus du myocarde au cours des deux dernières années et/ou avec angine résiduelle, orthopnée, défauts de conduction (ECG) ou toute autre maladie cardiaque cliniquement significative classée NYHA III ou IV.
9. Maladie hépatique importante (par exemple cirrhose, hépatites B et C actives, tumeur hépatique primitive ou métastatique).
10. Indication d'une maladie hépatique, définie par des taux sériques d'ALT (SGPT), d'AST (SGOT) ou de phosphatase alcaline supérieurs à 3 x limite supérieure de la normale (LSN), telle que déterminée lors du dépistage.
11. Troubles gastro-intestinaux importants (par exemple hémorragie gastro-intestinale au cours des deux dernières années, syndromes de malabsorption, post-gastrectomie ou ulcère gastroduodénal actif).
12. Trouble immunologique tel que, selon le jugement de l'investigateur, des allergies cliniquement significatives, le lupus érythématode ou la sclérodermie.
13. Maladie hématologique incontrôlée/instable (quelle qu'en soit la cause) telle qu'une anémie réfractaire ou une myélosuppression réfractaire.
14. Maladie neurologique (telle que : démence à corps de Lewy - diagnostic primaire, maladie de Huntington, maladie de Parkinson, encéphalite, épilepsie, démence vasculaire ou multi-infarctus, accident vasculaire cérébral, déficience mentale congénitale, sclérose en plaques) et troubles psychiatriques (tels que la schizophrénie ou la déficience intellectuelle ), ou tout autre trouble impactant la fonction cognitive.
15. Dépression ou anxiété majeure instable/incontrôlée au cours des 12 derniers mois.
16. Antécédents de convulsions au cours des trois dernières années.
17. Maladie endocrinienne incontrôlée telle qu'un diabète sucré incontrôlé ou une hyperthyroïdie manifeste, de l'avis de l'investigateur.
18. Insuffisance rénale sévère définie par un DFG < 30 mL/min/1,73 m2 dans le rapport du laboratoire de dépistage
19. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B, l'hépatite C ou toute autre infection ou maladie systémique active.
20. Actuellement traité avec des anticoagulants (sauf l'aspirine à une dose prophylactique ou inférieure).
21. Les participants qui prennent des médicaments contre la MA, comme la mémantine ou les inhibiteurs de l'acétylcholinestérase (AChEI) qui dépassent la plage de doses normale recommandée ou qui n'ont pas atteint une dose stable au cours des 30 jours précédant l'inscription.
22. Toute contre-indication à la réalisation d’une IRM cérébrale et/ou d’une TEP amyloïde.
23. Tout participant dont l'enquêteur considère que la sécurité est menacée par l'intervention de cet essai.
24. Participants présentant des conditions médicalement instables/incontrôlées.
25. Tout comportement suicidaire au cours des 2 dernières années (c.-à-d. tentative réelle, tentative interrompue, tentative avortée ou actes ou comportements préparatoires).
26. Toute idée suicidaire de type 4 ou 5 dans le C-SSRS au cours des 3 derniers mois (c.-à-d. pensées suicidaires actives avec intention mais sans plan spécifique, ou pensées suicidaires actives avec plan et intention).