SNK01 在中度阿尔茨海默病参与者中的 I/IIa 期研究

纳入标准：

1. 参与者或其合法授权代表必须愿意并能够以书面形式给予知情同意，并遵守本研究方案的要求。 在进行任何试验相关活动之前，将获得参与者或其合法授权代表和护理人员的知情同意。 （与试验相关的活动是在参与者正常治疗期间不会执行的任何程序）。
2. 参与者必须有一个可靠的研究伙伴/护理人员（根据研究者的判断，例如家庭成员、伴侣等、监护人（必须始终是同一个人）），与患者保持密切联系，随时待命并且能够有助于评估特定研究访问中功能终点的评级。 此人将能够使用参与者接受评估时使用的语言进行交流，并且还应作为研究中心的后备联系人。 研究伙伴/护理人员必须签署一份单独的知情同意书，描述他们在研究期间的贡献。
3. 根据2011年国家老龄化研究所-阿尔茨海默病协会阿尔茨海默病诊断指南工作组的建议诊断为阿尔茨海默病的患者。
4. 年龄40岁至85岁。
5. 患者必须接受至少 6 年的正规教育，并且能够流利地使用测试语言，并由患者或其合法授权代表口头确认并由研究研究者记录。

6. 有生育能力的女性参与者在首次给予研究药物之前，在筛选和访视 1 时必须进行尿妊娠测试阴性。 有生育能力的女性被定义为未进行绝育手术或未绝经的女性（即：至少 1 年没有月经）。 有生育潜力的男性和女性参与者还必须同意在研究期间以及最终服用研究药物后 30 天内禁欲或使用可接受的有效避孕措施。 可接受的避孕方法包括以下几种：

   1. 避孕套、海绵、泡沫、凝胶、隔膜或宫内节育器 (IUD)。
   2. 服用研究药物前 30 天进行激素避孕。
   3. 接受输精管结扎的性伴侣。
7. 过去六个月内通过大脑淀粉样蛋白正电子发射断层扫描 (淀粉样蛋白 PET) 诊断 AD 的积极证据。
8. CDR-SB 评分≥ 9.5 且<16.0。

排除标准：

1. 严重并发脑血管疾病定义为 Fazekas 3 级。
2. 研究者认为，中风/颅内出血史与认知障碍恶化的发生暂时相关。
3. 任何至少 12 个月未缓解的物质使用障碍
4. 过去 5 年内有癌症病史（基底细胞癌除外）和/或癌症治疗史。
5. 不受控制的心血管疾病，例如慢性充血性心力衰竭（伴或不伴水肿）、心动过速、心律失常、不受控制的高血压。
6. 去年有脑血管意外或短暂性脑缺血发作 (TIA) 病史，或无法解释的意识丧失。
7. 严重的肺部疾病易导致缺氧。
8. 过去两年内患有严重缺血性心脏病、心肌梗塞和/或伴有残余心绞痛、端坐呼吸、传导缺陷 (ECG) 或任何其他分类为 NYHA III 或 IV 的临床显着心脏病。
9. 严重的肝脏疾病（例如肝硬化、活动性乙型和丙型肝炎、原发性或转移性肝脏肿瘤）。
10. 肝脏疾病的指征，定义为血清 ALT (SGPT)、AST (SGOT) 或碱性磷酸酶水平高于筛查期间确定的正常上限 (ULN) 的 3 倍。
11. 严重的胃肠道疾病（例如过去两年内胃肠道出血、吸收不良综合征、胃切除术后或活动性消化性溃疡病）。
12. 免疫性疾病，例如根据研究者判断有临床意义的过敏、红斑狼疮或硬皮病。
13. 不受控制/不稳定的血液疾病（无论原因如何），例如难治性贫血或难治性骨髓抑制。
14. 神经系统疾病（例如：路易体痴呆 - 初步诊断、亨廷顿病、帕金森病、脑炎、癫痫、血管性或多发梗塞性痴呆、中风、先天性智力缺陷、多发性硬化症）和精神疾病（例如精神分裂症或智力障碍） ），或影响认知功能的任何其他疾病。
15. 过去 12 个月内不稳定/不受控制的重度抑郁或焦虑。
16. 过去三年有癫痫发作史。
17. 研究者认为，不受控制的内分泌疾病，例如不受控制的糖尿病或明显的甲状腺功能亢进症。
18. 严重肾功能不全定义为 GFR < 30 mL/min/1.73 筛查实验室报告中的 m2
19. 感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎、丙型肝炎或任何其他感染或活动性全身性疾病。
20. 目前正在接受抗凝剂治疗（预防剂量或低于预防剂量的阿司匹林除外）。
21. 正在服用 AD 药物（如美金刚或乙酰胆碱酯酶抑制剂 (AChEI)）的参与者，其剂量超过正常推荐剂量范围或在入组前 30 天内未达到稳定剂量。
22. 进行脑 MRI 和/或淀粉样蛋白 PET 扫描的任何禁忌症。
23. 研究者认为其安全因本试验干预而面临风险的任何参与者。
24. 患有任何医疗不稳定/不受控制状况的参与者。
25. 过去 2 年内有任何自杀行为（即 实际尝试、中断的尝试、中止的尝试或准备行为或行为）。
26. 过去 3 个月内 C-SSRS 中任何 4 型或 5 型自杀意念（即 有意图但没有具体计划的主动自杀念头，或有计划和意图的主动自杀念头）。