Исследование фазы I/IIa SNK01 у участников с умеренной болезнью Альцгеймера

Критерии включения:

1. Участник или его законный представитель должен быть готов и иметь возможность дать свое информированное согласие в письменной форме и соблюдать требования настоящего протокола исследования. Информированное согласие участников или их законных представителей и лиц, осуществляющих уход, будет получено до начала любых действий, связанных с исследованием. (Деятельность, связанная с исследованием, — это любая процедура, которая не выполняется при обычном лечении участника).
2. У участников должен быть надежный партнер по исследованию/опекун (по мнению исследователя, например, член семьи, партнер и т. д., опекун (всегда должен быть одним и тем же лицом)), который находится в тесном контакте с пациентом, доступен по вызову и способен способствовать оценке рейтингов функциональных конечных точек во время конкретных учебных визитов. Этот человек сможет общаться на языке, на котором оценивается участник, а также должен служить резервным контактом для места проведения исследования. Партнер по исследованию/опекун должен подписать отдельную форму информированного согласия, в которой описывается их вклад во время исследования.
3. Пациенты с диагнозом деменция Альцгеймера в соответствии с рекомендациями рабочих групп Национального института старения-Ассоциации Альцгеймера 2011 года по диагностическим руководствам по диагностике болезни Альцгеймера.
4. Возраст от 40 до 85 лет.
5. Пациенты должны иметь как минимум 6-летнее формальное образование и свободно владеть тестируемым языком, что устно подтверждено пациентом или его законным представителем и документально подтверждено исследователем.

6. Участницы детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче при скрининге и визите 1 перед первым введением исследуемого препарата. Женщины детородного возраста определяются как женщины, которые не являются хирургически стерильными или не находятся в постменопаузе (т. е. у которых нет менструаций в течение как минимум 1 года). Участники мужского и женского пола с репродуктивным потенциалом также должны согласиться на воздержание или использование приемлемых форм эффективной контрацепции во время исследования и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. К приемлемым методам контрацепции относятся следующие:

   1. Презервативы, губки, пены, гели, диафрагмы или внутриматочная спираль (ВМС).
   2. Гормональный контроль над рождаемостью в течение 30 дней до введения исследуемого препарата.
   3. Сексуальный партнер, подвергшийся вазэктомии.
7. Положительные данные для диагностики БА с помощью амилоидной позитронно-эмиссионной томографии (амилоидная ПЭТ) головного мозга в течение последних шести месяцев.
8. Оценка CDR-SB ≥ 9,5 и <16,0.

Критерий исключения:

1. Существенное сопутствующее цереброваскулярное заболевание, определяемое как степень 3 по Фазекасу.
2. Инсульт/внутричерепное кровоизлияние в анамнезе, по времени связанное с наступлением ухудшения когнитивных нарушений, по мнению исследователя.
3. Любое расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, которое не находилось в стадии ремиссии в течение как минимум 12 месяцев.
4. История болезни рака (за исключением базальноклеточной карциномы) и/или лечения рака в течение последних 5 лет.
5. Неконтролируемые сердечно-сосудистые заболевания, такие как хроническая застойная сердечная недостаточность (с отеками или без них), тахикардия, аритмии, неконтролируемая гипертензия.
6. В анамнезе были случаи нарушения мозгового кровообращения, транзиторной ишемической атаки (ТИА) или необъяснимой потери сознания в течение последнего года.
7. Серьезное заболевание легких, предрасполагающее к гипоксии.
8. Выраженная ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда в течение последних двух лет и/или резидуальная стенокардия, ортопноэ, дефекты проводимости (ЭКГ) или любое другое клинически значимое заболевание сердца, классифицированное как III или IV по NYHA.
9. Серьезное заболевание печени (например, цирроз печени, активный гепатит В и С, первичное или метастатическое новообразование печени).
10. Признак заболевания печени, определяемый уровнями АЛТ (SGPT), AST (SGOT) или щелочной фосфатазы в сыворотке крови, превышающими в 3 раза верхний предел нормы (ULN), определенный во время скрининга.
11. Значительные желудочно-кишечные расстройства (например, желудочно-кишечные кровотечения в течение последних двух лет, синдромы мальабсорбции, постгастрэктомия или активная язвенная болезнь).
12. Иммунологические нарушения, такие как, по мнению исследователя, клинически значимая аллергия, красная волчанка или склеродермия.
13. Неконтролируемое/нестабильное гематологическое заболевание (независимо от причины), такое как рефрактерная анемия или рефрактерная миелосупрессия.
14. Неврологические заболевания (такие как: деменция с тельцами Леви - первичный диагноз, болезнь Хантингтона, болезнь Паркинсона, энцефалит, эпилепсия, сосудистая или мультиинфарктная деменция, инсульт, врожденная умственная отсталость, рассеянный склероз) и психические расстройства (такие как шизофрения или умственная отсталость). ) или любые другие расстройства, влияющие на когнитивные функции.
15. Нестабильная/неконтролируемая большая депрессия или тревога в течение последних 12 месяцев.
16. История судорог за последние три года.
17. По мнению исследователя, неконтролируемое эндокринное заболевание, такое как неконтролируемый сахарный диабет или манифестный гипертиреоз.
18. Тяжелая почечная недостаточность определяется как СКФ < 30 мл/мин/1,73. м2 в отчете скрининговой лаборатории
19. Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом В, гепатитом С или любой другой инфекцией или активным системным заболеванием.
20. В настоящее время лечится антикоагулянтами (кроме аспирина в профилактической дозе или ниже).
21. Участники, которые принимают лекарства от АД, такие как мемантин или ингибиторы ацетилхолинэстеразы (AChEI), которые превышают нормальный рекомендуемый диапазон доз, или не достигли стабильной дозы в течение 30 дней до включения.
22. Любые противопоказания для проведения МРТ головного мозга и/или ПЭТ-сканирования на амилоид.
23. Любой участник, безопасность которого, по мнению исследователя, находится под угрозой в результате вмешательства в этом исследовании.
24. Участники с любыми нестабильными/неконтролируемыми состояниями с медицинской точки зрения.
25. Любое суицидальное поведение за последние 2 года (т.е. фактическая попытка, прерванная попытка, прерванная попытка или подготовительные действия или поведение).
26. Любые суицидальные мысли типа 4 или 5 при C-SSRS за последние 3 месяца (т. активная суицидальная мысль с намерением, но без конкретного плана, или активная суицидальная мысль с планом и намерением).