Fase I/IIa undersøgelse af SNK01 hos deltagere med moderat Alzheimers sygdom

Inklusionskriterier:

1. Deltageren eller deres juridisk autoriserede repræsentant skal være villig og i stand til at give deres informerede samtykke skriftligt og overholde kravene i denne undersøgelsesprotokol. Informeret samtykke fra deltagere eller deres juridisk autoriserede repræsentant og pårørende vil blive indhentet før enhver forsøgsrelateret aktivitet. (Forsøgsrelaterede aktiviteter er enhver procedure, der ikke ville blive udført under normal behandling af deltageren).
2. Deltagerne skal have en pålidelig studiepartner/plejer (pr. investigators vurdering f.eks. et familiemedlem, partner osv., værge (skal altid være den samme person)), som er i tæt kontakt med patienten, står til rådighed på vagt, og som er i stand til at bidrage til vurderingen af ​​vurderingerne af de funktionelle endepunkter ved specifikke studiebesøg. Denne person vil være i stand til at kommunikere på det sprog, som deltageren bliver vurderet på, og bør også fungere som backup-kontakt til undersøgelsesstedet. Studiepartneren/plejeren skal underskrive en separat informeret samtykkeformular, som beskriver deres bidrag under undersøgelsen.
3. Patienter med diagnosen Alzheimers demens i henhold til anbefalingerne fra 2011 National Institute on Aging-Alzheimers Association arbejdsgrupper om diagnostiske retningslinjer for Alzheimers sygdom.
4. Alder 40 til 85 år.
5. Patienter skal have mindst 6 års formel uddannelse og flydende sprog i testsproget som mundtligt bekræftet af patienten eller deres juridisk autoriserede repræsentant og dokumenteret af undersøgelsens investigator.

6. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest ved screening og besøg 1 før første administration af undersøgelseslægemidlet. Kvinder i den fødedygtige alder defineres som dem, der ikke er kirurgisk sterile, eller som ikke er postmenopausale (dvs.: ingen menstruation i mindst 1 år). Mandlige og kvindelige deltagere med reproduktionspotentiale skal også acceptere afholdenhed eller bruge acceptable former for effektiv prævention under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Acceptable præventionsmetoder omfatter følgende:

   1. Kondomer, svampe, skum, geler, membraner eller intrauterin enhed (IUD).
   2. Hormonel prævention i 30 dage før administration af undersøgelseslægemidlet.
   3. En vasektomiseret seksuel partner.
7. Positiv evidens for en diagnose af AD via amyloid positron emissionstomografi (Amyloid PET) af hjernen inden for de seneste seks måneder.
8. CDR-SB-score på ≥ 9,5 og <16,0.

Ekskluderingskriterier:

1. Betydelig samtidig cerebrovaskulær sygdom defineret som Fazekas grad 3.
2. Anamnese med et slagtilfælde/intrakraniel blødning, der er tidsmæssigt relateret til begyndelsen af ​​forværring af kognitiv svækkelse efter investigators mening.
3. Enhver stofbrugsforstyrrelse, der ikke har været i remission i mindst 12 måneder
4. Sygehistorie med kræft (undtagen basalcellekarcinom) og/eller behandling for kræft inden for de seneste 5 år.
5. Ukontrollerede kardiovaskulære sygdomme såsom kronisk kongestiv hjerteinsufficiens (med eller uden ødem), takykardi, arytmier, ukontrolleret hypertension.
6. Anamnese med cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller uforklarligt bevidsthedstab inden for det sidste år.
7. Betydelig lungesygdom disponerende for hypoxi.
8. Betydelig iskæmisk hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for de sidste to år og/eller med resterende angina, ortopnø, ledningsfejl (EKG) eller enhver anden klinisk signifikant hjertesygdom klassificeret som NYHA III eller IV.
9. Betydelig leversygdom (for eksempel skrumpelever, aktiv hepatitis B og C, primær eller metastatisk leverneoplasma).
10. Indikation af leversygdom, defineret ved serumniveauer af enten ALT (SGPT), AST (SGOT) eller alkalisk fosfatase over 3 x øvre normalgrænse (ULN) som bestemt under screening.
11. Betydelige gastrointestinale lidelser (f.eks. gastrointestinal blødning inden for de sidste to år, malabsorptionssyndromer, post-gastrektomi eller aktiv mavesår).
12. Immunologiske lidelser, såsom ifølge efterforskerens vurdering klinisk signifikante allergier, Lupus erythematodes eller sklerodermi.
13. Ukontrolleret/ustabil hæmatologisk sygdom (uanset årsag) såsom refraktær anæmi eller refraktær myelosuppression.
14. Neurologisk sygdom (såsom: Lewy body-demens - primær diagnose, Huntingtons sygdom, Parkinsons sygdom, encephalitis, epilepsi, vaskulær eller multi-infarkt demens, slagtilfælde, medfødt mental defekt, multipel sklerose) og psykiatriske lidelser (såsom invaliditet ved skizofreni eller ), eller andre lidelser, der påvirker kognitiv funktion.
15. Ustabil/ukontrolleret svær depression eller angst inden for de sidste 12 måneder.
16. Historie om anfald i de seneste tre år.
17. Ukontrolleret endokrin sygdom, såsom ukontrolleret diabetes mellitus eller manifest hyperthyroidisme, efter efterforskerens mening.
18. Svært nedsat nyrefunktion defineret som en GFR < 30 ml/min/1,73 m2 i screeningslaboratoriets rapport
19. Infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B, hepatitis C eller enhver anden infektion eller aktiv systemisk sygdom.
20. Behandles i øjeblikket med antikoagulantia (undtagen aspirin ved eller under en profylaktisk dosis).
21. Deltagere, der tager medicin mod AD, såsom memantin eller acetylcholinesterasehæmmere (AChEI), der overstiger det normale anbefalede dosisområde eller ikke har opnået en stabil dosis i de 30 dage før tilmelding.
22. Enhver kontraindikation for at udføre en hjerne-MR og/eller Amyloid PET-scanning.
23. Enhver deltager, hvis sikkerhed efterforskeren anser for at være i fare ved dette forsøgs indgreb.
24. Deltagere med eventuelle medicinsk ustabile/ukontrollerede tilstande.
25. Enhver selvmordsadfærd inden for de seneste 2 år (dvs. faktisk forsøg, afbrudt forsøg, afbrudt forsøg eller forberedende handlinger eller adfærd).
26. Enhver selvmordstanker af type 4 eller 5 i C-SSRS inden for de seneste 3 måneder (dvs. aktiv selvmordstanke med hensigt, men uden specifik plan, eller aktiv selvmordstanke med plan og hensigt).