Fase I/IIa-studie van SNK01 bij deelnemers met matige ziekte van Alzheimer

Inclusiecriteria:

1. De deelnemer of diens wettelijke vertegenwoordiger moet bereid en in staat zijn om schriftelijk geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten van dit onderzoeksprotocol. Geïnformeerde toestemming van deelnemers of hun wettelijke vertegenwoordiger en verzorgers zal worden verkregen vóór elke proefgerelateerde activiteit. (Onderzoekgerelateerde activiteiten zijn elke procedure die niet zou worden uitgevoerd tijdens de normale behandeling van de deelnemer).
2. Deelnemers moeten een betrouwbare onderzoekspartner/verzorger hebben (volgens het oordeel van de onderzoeker bijvoorbeeld een familielid, partner etc., voogd (moet altijd dezelfde persoon zijn)) die in nauw contact staat met de patiënt, op afroep beschikbaar is en die in staat is om bijdragen aan de beoordeling van de beoordelingen van de functionele eindpunten tijdens specifieke studiebezoeken. Deze persoon kan communiceren in de taal waarin de deelnemer wordt beoordeeld en dient tevens als back-upcontact voor de onderzoekslocatie. De onderzoekspartner/verzorger moet een afzonderlijk geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen waarin hun bijdragen tijdens het onderzoek worden beschreven.
3. Patiënten met de diagnose Alzheimerdementie volgens de aanbevelingen van de werkgroepen van het National Institute on Aging-Alzheimer's Association uit 2011 over diagnostische richtlijnen voor de ziekte van Alzheimer.
4. Leeftijd 40 tot 85 jaar oud.
5. Patiënten moeten ten minste zes jaar formeel onderwijs hebben genoten en de testtaal vloeiend beheersen, zoals mondeling bevestigd door de patiënt of hun wettelijke vertegenwoordiger en gedocumenteerd door de onderzoeker.

6. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten bij screening en bezoek 1 een negatieve zwangerschapstest in urine ondergaan vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen die zwanger kunnen worden, worden gedefinieerd als vrouwen die niet operatief steriel zijn of die niet postmenopauzaal zijn (dat wil zeggen: geen menstruatie gedurende ten minste 1 jaar). Mannelijke en vrouwelijke deelnemers met een voortplantingsvermogen moeten ook akkoord gaan met onthouding of aanvaardbare vorm(en) van effectieve anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer:

   1. Condooms, sponzen, schuim, gels, diafragma's of spiraaltje (spiraaltje).
   2. Hormonale anticonceptie gedurende 30 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
   3. Een gesteriliseerde seksuele partner.
7. Positief bewijs voor een diagnose van AD via amyloïde positronemissietomografie (Amyloid PET) van de hersenen in de afgelopen zes maanden.
8. CDR-SB-score van ≥ 9,5 en <16,0.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanzienlijke gelijktijdige cerebrovasculaire ziekte gedefinieerd als Fazekas graad 3.
2. Voorgeschiedenis van een beroerte/intracraniale bloeding die naar de mening van de onderzoeker tijdelijk verband houdt met het begin van de verslechtering van de cognitieve stoornissen.
3. Elke stoornis in het middelengebruik die al minstens twaalf maanden niet in remissie is
4. Medische voorgeschiedenis van kanker (behalve basaalcelcarcinoom) en/of behandeling van kanker in de afgelopen 5 jaar.
5. Ongecontroleerde cardiovasculaire ziekten zoals chronisch congestief hartfalen (met of zonder oedeem), tachycardie, aritmieën, ongecontroleerde hypertensie.
6. Voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident of transiënte ischemische aanval (TIA), of onverklaarbaar bewustzijnsverlies in het afgelopen jaar.
7. Significante longziekte die predisponeert voor hypoxie.
8. Significante ischemische hartziekte, myocardinfarct in de afgelopen twee jaar en/of met resterende angina, orthopneu, geleidingsdefecten (ECG) of een andere klinisch significante hartziekte geclassificeerd als NYHA III of IV.
9. Significante leverziekte (bijvoorbeeld cirrose, actieve hepatitis B en C, primair of gemetastaseerd leverneoplasma).
10. Indicatie van leverziekte, gedefinieerd door serumspiegels van ALT (SGPT), AST (SGOT) of alkalische fosfatase boven 3 x de bovengrens van normaal (ULN), zoals bepaald tijdens screening.
11. Significante gastro-intestinale stoornissen (bijvoorbeeld gastro-intestinale bloedingen in de afgelopen twee jaar, malabsorptiesyndromen, post-gastrectomie of actieve maagzweren).
12. Immunologische stoornis zoals volgens het oordeel van de onderzoeker klinisch significante allergieën, Lupus erythematodes of sclerodermie.
13. Ongecontroleerde/instabiele hematologische ziekte (ongeacht de oorzaak), zoals refractaire anemie of refractaire myelosuppressie.
14. Neurologische aandoeningen (zoals: Lewy body dementie - primaire diagnose, de ziekte van Huntington, de ziekte van Parkinson, encefalitis, epilepsie, vasculaire of multi-infarctdementie, beroerte, aangeboren mentale stoornis, multiple sclerose) en psychiatrische stoornissen (zoals schizofrenie of een verstandelijke beperking ), of andere stoornissen die de cognitieve functie beïnvloeden.
15. Instabiele/ongecontroleerde ernstige depressie of angst in de afgelopen 12 maanden.
16. Geschiedenis van aanvallen in de afgelopen drie jaar.
17. Ongecontroleerde endocriene ziekte zoals ongecontroleerde diabetes mellitus of manifeste hyperthyreoïdie, naar de mening van de onderzoeker.
18. Ernstige nierfunctiestoornis gedefinieerd als een GFR < 30 ml/min/1,73 m2 in het screeningslaboratoriumrapport
19. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B, hepatitis C of een andere infectie of actieve systemische ziekte.
20. Wordt momenteel behandeld met anticoagulantia (behalve aspirine in of onder een profylactische dosis).
21. Deelnemers die medicijnen gebruiken voor AD, zoals memantine of acetylcholinesteraseremmers (AChEI) die het normale aanbevolen dosisbereik overschrijden, of die gedurende de 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving geen stabiele dosis hebben bereikt.
22. Eventuele contra-indicaties voor het uitvoeren van een hersen-MRI en/of amyloïde PET-scan.
23. Elke deelnemer wiens veiligheid volgens de onderzoeker in gevaar komt door de tussenkomst van dit onderzoek.
24. Deelnemers met medisch instabiele/ongecontroleerde aandoeningen.
25. Elk suïcidaal gedrag in de afgelopen twee jaar (d.w.z. daadwerkelijke poging, onderbroken poging, afgebroken poging of voorbereidende handelingen of gedrag).
26. Elke zelfmoordgedachte van type 4 of 5 in de C-SSRS in de afgelopen 3 maanden (d.w.z. actieve zelfmoordgedachten met intentie maar zonder specifiek plan, of actieve zelfmoordgedachten met plan en intentie).