Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Effet de l'acétate d'abiratérone à faible dose de 500 mg dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique

4 janvier 2024 mis à jour par: National University Hospital, Singapore

Faible dose de 500 mg d'acétate d'abiratérone chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) et d'un cancer de la prostate métastatique sensible aux hormones (mHSPC) : une étude clinique de validation de concept de phase I

Il s'agira d'une étude ouverte de phase I visant à évaluer l'efficacité d'une dose réduite de 500 mg d'acétate d'abiratérone chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique. Patients éligibles atteints d'un cancer de la prostate métastatique hormono-sensible (mHSPC) et d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) nouvellement initiés sous traitement à l'acétate d'abiratérone seront recrutés pour recevoir une dose réduite de 500 mg d'acétate d'abiratérone plus prednisolone. La durée du traitement à l'étude s'étendra sur 12 semaines, après quoi les patients recevant la dose réduite reviendront à la dose standard de 1 000 mg. Le suivi des patients mCRPC et mHSPC durera respectivement 18 et 36 mois. La principale question à laquelle l'étude vise à répondre est de savoir si une réduction de la dose d'acétate d'abiratérone à 500 mg permettrait d'obtenir une activité antitumorale chez les patients mCRPC et mHPSC comparable à la norme de soins.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectifs principaux:

En tant qu'essai préliminaire de phase I, l'objectif principal de l'étude serait d'évaluer le pourcentage de variation de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) entre le départ et 12 semaines.

Objectifs secondaires :

  1. déterminer la proportion de patients obtenant une réponse PSA (réduction ≥ 50 % du PSA après 12 semaines de traitement).
  2. évaluer la pharmacocinétique associée à la dose de 500 mg d'acétate d'abiratérone.
  3. étudier la corrélation entre l'exposition plasmatique de l'abiratérone et du CP-I ou du CP-III afin de soutenir leur utilité en tant que biomarqueur de la fonction OATP1B1/1B3.
  4. évaluer les effets pharmacodynamiques de la dose réduite de 500 mg sur le pourcentage maximal de variation des androgènes sériques (déhydroépiandrostérone (DHEA), sulfate de déhydroépiandrostérone (DHEA-S), testostérone, androstènedione) par rapport au départ.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Singapour
      • Singapore, Singapour
        • National University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement
  2. Âge >21 ans
  3. Diagnostic du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) (patients naïfs de chimiothérapie et patients prétraités par chimiothérapie) ou du cancer de la prostate métastatique hormono-sensible (mHSPC)
  4. Pour les patients atteints de CPRCm, les signes de résistance à la castration sont définis comme une progression de la maladie malgré un taux de testostérone < 50 ng/dL (ou une castration chirurgicale).

  5. La maladie évolutive était définie comme soit

    1. Progression du PSA selon les critères du Prostate Cancer Working Group (PCWG2)15 : les preuves de PSA pour un cancer de la prostate progressif consistent en un taux minimum de PSA d'au moins 2 ng/ml, qui a ensuite augmenté à au moins 2 reprises successives, à au moins 1 semaine d'intervalle.
    2. Progression radiographique selon les directives RECIST 1.1 ou
    3. 2 nouvelles lésions ou plus à la scintigraphie osseuse
  6. Nouvellement initié un traitement par l'acétate d'abiratérone
  7. Grade de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.

  8. Une fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate comprendrait :

    • hémoglobine ≥9,0 g/dL indépendamment des transfusions
    • neutrophiles ≥1,5 x 109/L
    • plaquettes ≥100 x 109/L
    • bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) [sauf pour les sujets atteints de la maladie de Gilbert documentée, auquel cas la bilirubine totale ne doit pas dépasser 10 × LSN]
    • alanine (ALT) et aspartate (AST) aminotransférase ≤ 2,5 X LSN
    • créatinine sérique <1,5 × LSN ou clairance de la créatinine calculée ≥30 mL/min
    • potassium sérique ≥3,5 mmol/L
  9. Capacité à fournir un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  1. Patients ayant déjà utilisé de l'enzalutamide ou d'autres thérapies ciblées sur la voie androgène puissante
  2. Traitement concomitant avec de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 en raison d'interactions médicamenteuses possibles avec l'abiratérone.
  3. Traitement concomitant avec de puissants inhibiteurs ou inducteurs des transporteurs de l'OATP (par exemple, rifampicine, cyclosporine) en raison d'effets possibles préoccupants sur CP-I et CP-III.
  4. Insuffisance cardiaque congestive de classe II, de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) (toute insuffisance cardiaque symptomatique)
  5. Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique ≥160 mmHg ou TA diastolique ≥95 mmHg). Les sujets ayant des antécédents d'hypertension sont autorisés à condition que la tension artérielle soit contrôlée par un traitement antihypertenseur.
  6. Patients qui ne consentent pas volontairement à participer à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Acétate d'abiratérone
Dose de 500 mg d'acétate d'abiratérone plus prednisolone
Médicament: Acétate d'abiratérone
Une fois l'enregistrement réussi, les patients commenceraient à prendre 500 mg une fois par jour (deux comprimés de 250 mg), plus prednisolone 5 mg deux fois par jour par voie orale pour le mCRPC et 5 mg une fois par jour par voie orale pour le mHSPC.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Pourcentage de patients présentant une diminution supérieure ou égale à 50 % des taux d'antigène spécifique de la prostate (PSA)
Délai: Référence jusqu'à la semaine 12
Référence jusqu'à la semaine 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Concentration plasmatique maximale (Cmax) d'une dose de 500 mg d'acétate d'abiratérone
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose lors de la visite 1 (semaine 2 à compter du début du traitement)
Pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose lors de la visite 1 (semaine 2 à compter du début du traitement)
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) d'une dose de 500 mg d'acétate d'abiratérone
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose lors de la visite 1 (semaine 2 à compter du début du traitement)
Pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose lors de la visite 1 (semaine 2 à compter du début du traitement)
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de 0 à 6 heures (ASC0-6h) d'une dose de 500 mg d'acétate d'abiratérone
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose lors de la visite 1 (semaine 2 à compter du début du traitement)
Pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose lors de la visite 1 (semaine 2 à compter du début du traitement)
Aire sous la courbe temporelle de la concentration plasmatique du temps 0 au temps infini (ASC0-inf) d'une dose de 500 mg d'acétate d'abiratérone
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après l'administration lors de la visite 1 (semaine 2 à compter du début du traitement). Lors des visites 2 (semaine 4), 3 (semaine 8) et 4 (semaine 12) avant la dose
Pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après l'administration lors de la visite 1 (semaine 2 à compter du début du traitement). Lors des visites 2 (semaine 4), 3 (semaine 8) et 4 (semaine 12) avant la dose
Volume de distribution (Vd) d'une dose de 500 mg d'acétate d'abiratérone
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après l'administration lors de la visite 1 (semaine 2 à compter du début du traitement). Lors des visites 2 (semaine 4), 3 (semaine 8) et 4 (semaine 12) avant la dose
Pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après l'administration lors de la visite 1 (semaine 2 à compter du début du traitement). Lors des visites 2 (semaine 4), 3 (semaine 8) et 4 (semaine 12) avant la dose
Clairance orale apparente (CL/F) d'une dose de 500 mg d'acétate d'abiratérone
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après l'administration lors de la visite 1 (semaine 2 à compter du début du traitement). Lors des visites 2 (semaine 4), 3 (semaine 8) et 4 (semaine 12) avant la dose
Pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après l'administration lors de la visite 1 (semaine 2 à compter du début du traitement). Lors des visites 2 (semaine 4), 3 (semaine 8) et 4 (semaine 12) avant la dose
Concentrations plasmatiques minimales à l'état d'équilibre (Ctrough) d'une dose de 500 mg d'acétate d'abiratérone
Délai: Référence jusqu'à la semaine 12
Référence jusqu'à la semaine 12
Concentrations plasmatiques de testostérone
Délai: Référence jusqu'à la semaine 12
Référence jusqu'à la semaine 12
Concentrations plasmatiques d'androstènedione
Délai: Référence jusqu'à la semaine 12
Référence jusqu'à la semaine 12
Concentrations plasmatiques de sulfate de déhydroépiandrostérone (DHEA-S)
Délai: Référence jusqu'à la semaine 12
Référence jusqu'à la semaine 12
Concentrations plasmatiques de cortisol
Délai: Référence jusqu'à la semaine 12
Référence jusqu'à la semaine 12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National University Hospital, Singapore

Collaborateurs

National University of Singapore

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Edmund Chiong, MBBS, PhD, National University Hospital, Singapore

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 novembre 2021

Achèvement primaire (Réel)

5 septembre 2023

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 décembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 janvier 2024

Première publication (Estimé)

8 janvier 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

8 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NUH-DSRB-2020/00258

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner