Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av lavdose 500 mg Abirateronacetat i behandling av metastaserende prostatakreftpasienter

4. januar 2024 oppdatert av: National University Hospital, Singapore

Lavdose 500 mg Abirateronacetat ved metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC) og metastatisk hormonsensitiv prostatakreft (mHSPC) pasienter: en klinisk studie med bevis for konseptet i fase I

Dette vil være en åpen fase I-studie for å vurdere effekten av en redusert 500 mg dose av abirateronacetat hos pasienter med metastatisk prostatakreft. Kvalifiserte pasienter med metastatisk hormonsensitiv prostatakreft (mHSPC) og metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC) som nylig er igangsatt med abirateronacetatbehandling vil bli rekruttert til å motta en redusert 500 mg dose av abirateronacetat pluss prednisolon. Studiens behandlingsvarighet vil strekke seg over 12 uker, hvoretter pasienter som får den reduserte dosen vil gå tilbake til standard 1000 mg dosering. Oppfølging av mCRPC- og mHSPC-pasienter vil vare i henholdsvis 18 og 36 måneder. Hovedspørsmålet studien tar sikte på å svare på er om dosereduksjon av abirateronacetat til 500 mg vil oppnå antitumoraktivitet hos mCRPC- og mHPSC-pasienter som kan sammenlignes med standardbehandling.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Primære mål:

Som en foreløpig fase I-studie vil hovedmålet med studien være å evaluere den prosentvise endringen i prostataspesifikt antigen (PSA) fra baseline til 12 uker.

Sekundære mål:

  1. bestemme andelen pasienter som oppnår PSA-respons (≥ 50 % reduksjon i PSA etter 12 ukers behandling).
  2. evaluere farmakokinetikken forbundet med 500 mg dose av abirateronacetat.
  3. undersøke sammenhengen mellom plasmaeksponering av abirateron og CP-I eller CP-III for å støtte deres nytte som en biomarkør for OATP1B1/1B3-funksjon.
  4. vurdere de farmakodynamiske effektene av den reduserte dosen på 500 mg på den maksimale prosentvise endringen i serum androgener (dehydroepiandrosteron (DHEA), dehydroepiandrosteron-sulfat (DHEA-S), testosteron, androstenedion) fra baseline.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • National University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk bekreftet adenokarsinom prostata
  2. Alder >21 år
  3. Diagnose av metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC) (kjemoterapi-naive og kjemoterapi-forbehandlede pasienter) eller metastatisk hormonsensitiv prostatakreft (mHSPC)
  4. For mCRPC-pasienter er bevis på kastrasjonsresistens definert som sykdomsprogresjon til tross for et testosteronnivå <50ng/dL (eller kirurgisk kastrering)

  5. Progressiv sykdom ble definert som enten

    1. PSA-progresjon i henhold til Prostate Cancer Working Group (PCWG2) kriterier15: PSA-bevis for progressiv prostatakreft består av et minimum PSA-nivå på minst 2 ng/ml, som deretter har steget ved minst 2 påfølgende anledninger, med minst 1 ukes mellomrom
    2. Radiografisk progresjon i henhold til RECIST 1.1 retningslinjer eller
    3. 2 eller flere nye lesjoner på beinskanning
  6. Nyoppstartet med abirateronacetatbehandling
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusgrad på 0, 1 eller 2.

  8. Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon vil omfatte:

    • hemoglobin ≥9,0 g/dL uavhengig av transfusjoner
    • nøytrofiler ≥1,5 x 109/L
    • blodplater ≥100 x 109/L
    • total bilirubin ≤1,5× øvre normalgrense (ULN) [unntatt for personer med dokumentert Gilberts sykdom, i hvilket tilfelle total bilirubin ikke skal overstige 10× ULN]
    • alanin (ALT) og aspartat (AST) aminotransferase ≤2,5X ULN
    • serumkreatinin <1,5× ULN eller beregnet kreatininclearance ≥30 ml/min.
    • serumkalium ≥3,5 mmol/L
  9. Evne til å gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med tidligere bruk av enzalutamid eller andre potente androgenveimålrettede terapier
  2. Samtidig behandling med sterke hemmere eller induktorer av CYP3A4 på grunn av mulige legemiddelinteraksjoner med abirateron.
  3. Samtidig behandling med sterke hemmere eller induktorer av OATP-transportører (f.eks. rifampicin, ciklosporin) på grunn av mulige effekter på CP-I og CP-III.
  4. New York Heart Association (NYHA) klasse II, NYHA klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt (enhver symptomatisk hjertesvikt)
  5. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥160 mmHg eller diastolisk BP ≥95 mmHg). Personer med hypertensjon i anamnesen er tillatt forutsatt at blodtrykket kontrolleres av antihypertensiv behandling
  6. Pasienter som ikke frivillig samtykker til å delta i studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Abirateronacetat
500 mg dose av Abiraterone Acetate pluss prednisolon
Legemiddel: Abirateronacetat
Ved vellykket registrering vil pasienter bli initiert med 500 mg én gang daglig (to 250 mg tabletter), pluss prednisolon 5 mg to ganger daglig oralt for mCRPC og 5 mg én gang daglig oralt for mHSPC.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Prosentandel av pasienter med mer enn eller lik 50 prosent reduksjon i prostataspesifikke antigennivåer (PSA)
Tidsramme: Baseline frem til uke 12
Baseline frem til uke 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) på 500 mg dose av Abirateronacetat
Tidsramme: Før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose på besøk 1 (uke 2 fra behandlingsstart)
Før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose på besøk 1 (uke 2 fra behandlingsstart)
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) på 500 mg dose Abiraterone Acetate
Tidsramme: Før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose på besøk 1 (uke 2 fra behandlingsstart)
Før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose på besøk 1 (uke 2 fra behandlingsstart)
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid 0 til 6 timer (AUC0-6t) av 500 mg dose Abirateronacetat
Tidsramme: Før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose på besøk 1 (uke 2 fra behandlingsstart)
Før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose på besøk 1 (uke 2 fra behandlingsstart)
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid 0 til uendelig tid (AUC0-inf) av 500 mg dose Abiraterone Acetate
Tidsramme: Før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose på besøk 1 (uke 2 fra behandlingsstart). På besøk 2 (uke 4), 3 (uke 8) og 4 (uke 12) førdose
Før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose på besøk 1 (uke 2 fra behandlingsstart). På besøk 2 (uke 4), 3 (uke 8) og 4 (uke 12) førdose
Distribusjonsvolum (Vd) av 500 mg dose av Abiraterone Acetate
Tidsramme: Før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose på besøk 1 (uke 2 fra behandlingsstart). På besøk 2 (uke 4), 3 (uke 8) og 4 (uke 12) førdose
Før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose på besøk 1 (uke 2 fra behandlingsstart). På besøk 2 (uke 4), 3 (uke 8) og 4 (uke 12) førdose
Tilsynelatende oral clearance (CL/F) av 500 mg dose av Abiraterone Acetate
Tidsramme: Før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose på besøk 1 (uke 2 fra behandlingsstart). På besøk 2 (uke 4), 3 (uke 8) og 4 (uke 12) førdose
Før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose på besøk 1 (uke 2 fra behandlingsstart). På besøk 2 (uke 4), 3 (uke 8) og 4 (uke 12) førdose
Laveste plasmakonsentrasjoner ved steady state (Ctrough) på 500 mg dose av Abiraterone Acetate
Tidsramme: Baseline frem til uke 12
Baseline frem til uke 12
Plasmakonsentrasjoner av testosteron
Tidsramme: Baseline frem til uke 12
Baseline frem til uke 12
Plasmakonsentrasjoner av androstenedion
Tidsramme: Baseline frem til uke 12
Baseline frem til uke 12
Plasmakonsentrasjoner av dehydroepiandrosteron-sulfat (DHEA-S)
Tidsramme: Baseline frem til uke 12
Baseline frem til uke 12
Plasmakonsentrasjoner av kortisol
Tidsramme: Baseline frem til uke 12
Baseline frem til uke 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Samarbeidspartnere

National University of Singapore

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Edmund Chiong, MBBS, PhD, National University Hospital, Singapore

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. november 2021

Primær fullføring (Faktiske)

5. september 2023

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. desember 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. januar 2024

Først lagt ut (Antatt)

8. januar 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

8. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NUH-DSRB-2020/00258

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere