Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt av lågdos 500 mg Abirateronacetat vid behandling av patienter med metastaserad prostatacancer

4 januari 2024 uppdaterad av: National University Hospital, Singapore

Lågdos 500 mg Abirateronacetat i patienter med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) och metastaserad hormonkänslig prostatacancer (mHSPC): en klinisk studie med bevis för konceptet i fas I

Detta kommer att vara en öppen fas I-studie för att bedöma effekten av en reducerad dos på 500 mg abirateronacetat hos patienter med metastaserad prostatacancer. Kvalificerade patienter med metastaserande hormonkänslig prostatacancer (mHSPC) och metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) som nyligen påbörjats på behandling med abirateronacetat kommer att rekryteras för att få en reducerad dos på 500 mg abirateronacetat plus prednisolon. Studiens behandlingstid kommer att sträcka sig över 12 veckor, varefter patienter som får den reducerade dosen kommer att återgå till standarddoseringen på 1000 mg. Uppföljning av mCRPC- och mHSPC-patienter kommer att pågå i 18 respektive 36 månader. Huvudfrågan som studien syftar till att besvara är om dosreduktion av abirateronacetat till 500 mg skulle uppnå antitumöraktivitet hos mCRPC- och mHPSC-patienter jämförbar med standardvård.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Primära mål:

Som en preliminär fas I-studie skulle det primära syftet med studien vara att utvärdera den procentuella förändringen i prostataspecifikt antigen (PSA) från baslinjen till 12 veckor.

Sekundära mål:

  1. bestämma andelen patienter som uppnår PSA-svar (≥ 50 % minskning av PSA efter 12 veckors behandling).
  2. utvärdera farmakokinetiken förknippad med 500 mg dosen av abirateronacetat.
  3. undersöka sambandet mellan plasmaexponering av abirateron och CP-I eller CP-III för att stödja deras användbarhet som en biomarkör för OATP1B1/1B3-funktion.
  4. bedöma de farmakodynamiska effekterna av den reducerade dosen på 500 mg på den maximala procentuella förändringen av serumandrogener (dehydroepiandrosteron (DHEA), dehydroepiandrosteron-sulfat (DHEA-S), testosteron, androstenedion) från baslinjen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

10

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • National University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Histologiskt bekräftat adenocarcinom prostata
  2. Ålder >21 år
  3. Diagnos av metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) (kemoterapinaiva och förbehandlade patienter med kemoterapi) eller metastaserad hormonkänslig prostatacancer (mHSPC)
  4. För mCRPC-patienter definieras bevis på kastrationsresistens som sjukdomsprogression trots en testosteronnivå <50ng/dL (eller kirurgisk kastration)

  5. Progressiv sjukdom definierades som antingen

    1. PSA-progression enligt Prostate Cancer Working Group (PCWG2) kriterier15: PSA-bevis för progressiv prostatacancer består av en minsta PSA-nivå på minst 2 ng/ml, som därefter har stigit vid minst 2 på varandra följande tillfällen, med minst 1 veckas mellanrum
    2. Radiografisk progression enligt RECIST 1.1 riktlinjer eller
    3. 2 eller fler nya lesioner på benskanning
  6. Nystartad med abirateronacetatbehandling
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatusgrad 0, 1 eller 2.

  8. Adekvat hematologisk, lever- och njurfunktion skulle inkludera:

    • hemoglobin ≥9,0 g/dL oberoende av transfusioner
    • neutrofiler ≥1,5 x 109/L
    • trombocyter ≥100 x 109/L
    • total bilirubin ≤1,5× övre normalgräns (ULN) [förutom för patienter med dokumenterad Gilberts sjukdom i vilket fall total bilirubin inte överstiger 10× ULN]
    • alanin (ALT) och aspartat (AST) aminotransferas ≤2,5X ULN
    • serumkreatinin <1,5× ULN eller beräknat kreatininclearance ≥30 mL/min
    • serumkalium ≥3,5 mmol/L
  9. Förmåga att ge informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  1. Patienter med tidigare användning av enzalutamid eller andra potenta androgenvägar riktade terapier
  2. Samtidig behandling med starka hämmare eller inducerare av CYP3A4 på grund av möjliga läkemedelsinteraktioner med abirateron.
  3. Samtidig behandling med starka hämmare eller inducerare av OATP-transportörer (t.ex. rifampicin, ciklosporin) på grund av eventuella effekter på CP-I och CP-III.
  4. New York Heart Association (NYHA) klass II, NYHA klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt (alla symtomatisk hjärtsvikt)
  5. Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥160 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥95 mmHg). Patienter med hypertoni i anamnesen är tillåtna förutsatt att blodtrycket kontrolleras med antihypertensiv behandling
  6. Patienter som inte frivilligt samtycker till att delta i studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Abirateronacetat
500 mg dos av Abirateronacetat plus prednisolon
Läkemedel: Abirateronacetat
Efter framgångsrik registrering skulle patienterna initieras med 500 mg en gång dagligen (två 250 mg tabletter), plus prednisolon 5 mg två gånger dagligen oralt för mCRPC och 5 mg en gång dagligen oralt för mHSPC.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Andel patienter med mer än eller lika med 50 procents minskning av nivåerna av prostataspecifikt antigen (PSA)
Tidsram: Baslinje fram till vecka 12
Baslinje fram till vecka 12

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av 500 mg dos av Abirateronacetat
Tidsram: Fördosering och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dos vid besök 1 (vecka 2 från behandlingsstart)
Fördosering och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dos vid besök 1 (vecka 2 från behandlingsstart)
Dags att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) av 500 mg dos av Abirateronacetat
Tidsram: Fördosering och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dos vid besök 1 (vecka 2 från behandlingsstart)
Fördosering och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dos vid besök 1 (vecka 2 från behandlingsstart)
Area under plasmakoncentrationstidskurvan från tid 0 till 6 timmar (AUC0-6h) av 500 mg dos av Abiraterone Acetate
Tidsram: Fördosering och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dos vid besök 1 (vecka 2 från behandlingsstart)
Fördosering och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dos vid besök 1 (vecka 2 från behandlingsstart)
Area under plasmakoncentrationstidskurvan från tid 0 till oändlig tid (AUC0-inf) av 500 mg dos av Abiraterone Acetate
Tidsram: Fördosering och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dos vid besök 1 (vecka 2 från behandlingsstart). Vid besök 2 (Vecka 4), 3 (Vecka 8) och 4 (Vecka 12) fördos
Fördosering och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dos vid besök 1 (vecka 2 från behandlingsstart). Vid besök 2 (Vecka 4), 3 (Vecka 8) och 4 (Vecka 12) fördos
Distributionsvolym (Vd) av 500 mg dos av Abirateronacetat
Tidsram: Fördosering och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dos vid besök 1 (vecka 2 från behandlingsstart). Vid besök 2 (Vecka 4), 3 (Vecka 8) och 4 (Vecka 12) fördos
Fördosering och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dos vid besök 1 (vecka 2 från behandlingsstart). Vid besök 2 (Vecka 4), 3 (Vecka 8) och 4 (Vecka 12) fördos
Skenbart oralt clearance (CL/F) av 500 mg dos av Abirateronacetat
Tidsram: Fördosering och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dos vid besök 1 (vecka 2 från behandlingsstart). Vid besök 2 (Vecka 4), 3 (Vecka 8) och 4 (Vecka 12) fördos
Fördosering och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dos vid besök 1 (vecka 2 från behandlingsstart). Vid besök 2 (Vecka 4), 3 (Vecka 8) och 4 (Vecka 12) fördos
Lägsta plasmakoncentrationer vid steady state (Ctrough) av 500 mg dos av Abiraterone Acetate
Tidsram: Baslinje fram till vecka 12
Baslinje fram till vecka 12
Plasmakoncentrationer av testosteron
Tidsram: Baslinje fram till vecka 12
Baslinje fram till vecka 12
Plasmakoncentrationer av androstenedion
Tidsram: Baslinje fram till vecka 12
Baslinje fram till vecka 12
Plasmakoncentrationer av dehydroepiandrosteron-sulfat (DHEA-S)
Tidsram: Baslinje fram till vecka 12
Baslinje fram till vecka 12
Plasmakoncentrationer av kortisol
Tidsram: Baslinje fram till vecka 12
Baslinje fram till vecka 12

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Samarbetspartners

National University of Singapore

Utredare

  • Huvudutredare: Edmund Chiong, MBBS, PhD, National University Hospital, Singapore

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 november 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

5 september 2023

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 december 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 januari 2024

Första postat (Beräknad)

8 januari 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

8 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NUH-DSRB-2020/00258

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera