Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффект низких доз 500 мг абиратерона ацетата при лечении пациентов с метастатическим раком простаты

4 января 2024 г. обновлено: National University Hospital, Singapore

Низкие дозы 500 мг абиратерона ацетата у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ) и метастатическим гормонально-чувствительным раком предстательной железы (мГЧРП): клиническое исследование фазы I, подтверждающее концепцию

Это будет открытое исследование фазы I для оценки эффективности сниженной дозы абиратерона ацетата в дозе 500 мг у пациентов с метастатическим раком простаты. Подходящие пациенты с метастатическим гормоночувствительным раком простаты (mHSPC) и метастатическим кастрационно-резистентным раком простаты (mCRPC), впервые начавшие лечение абиратерона ацетатом, будут набраны для приема сниженной дозы 500 мг абиратерона ацетата плюс преднизолон. Продолжительность исследуемого лечения составит 12 недель, после чего пациенты, получающие сниженную дозу, будут переведены на стандартную дозировку 1000 мг. Наблюдение за пациентами с мКРРПЖ и мГСПП продлится 18 и 36 месяцев соответственно. Основной вопрос, на который направлено исследование, заключается в том, приведет ли снижение дозы абиратерона ацетата до 500 мг к противоопухолевой активности у пациентов с мКРРПЖ и мГПСК, сравнимой со стандартным лечением.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основные цели:

В качестве предварительного исследования фазы I основной целью исследования будет оценка процентного изменения специфического антигена простаты (ПСА) от исходного уровня до 12 недель.

Второстепенные цели:

  1. определить долю пациентов, достигших ответа ПСА (снижение уровня ПСА ≥ 50% после 12 недель терапии).
  2. оценить фармакокинетику, связанную с дозой 500 мг абиратерона ацетата.
  3. исследовать корреляцию между воздействием абиратерона в плазме и CP-I или CP-III, чтобы подтвердить их полезность в качестве биомаркера функции OATP1B1/1B3.
  4. оценить фармакодинамическое воздействие сниженной дозы 500 мг на максимальное процентное изменение сывороточных андрогенов (дегидроэпиандростерона (ДГЭА), дегидроэпиандростерон-сульфата (ДГЭА-С), тестостерона и андростендиона) по сравнению с исходным уровнем.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологически подтвержденная аденокарцинома простаты
  2. Возраст >21 года
  3. Диагностика метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (мКРРПЖ) (пациенты, ранее не проходившие химиотерапию и ранее проходившие химиотерапию) или метастатический гормоночувствительный рак предстательной железы (мГЧРПЖ)
  4. Для пациентов с мКРРПЖ признаки резистентности к кастрации определяются как прогрессирование заболевания, несмотря на уровень тестостерона <50 нг/дл (или хирургическая кастрация).

  5. Прогрессирующее заболевание определялось как

    1. Прогрессирование ПСА в соответствии с критериями Рабочей группы по раку простаты (PCWG2)15: Доказательством ПСА прогрессирования рака простаты является минимальный уровень ПСА не менее 2 нг/мл, который впоследствии повышался как минимум в 2 последовательных случаях с интервалом не менее 1 недели.
    2. Рентгенологическое прогрессирование в соответствии с рекомендациями RECIST 1.1 или
    3. 2 или более новых очага поражения при сканировании костей
  6. Впервые начата терапия абиратерона ацетатом.
  7. Оценка статуса эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.

  8. Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция включает:

    • гемоглобин ≥9,0 г/дл независимо от переливания
    • нейтрофилы ≥1,5 x 109/л
    • тромбоциты ≥100 x 109/л
    • общий билирубин ≤1,5× верхняя граница нормы (ВГН) [за исключением субъектов с документально подтвержденной болезнью Жильбера, в этом случае общий билирубин не должен превышать 10×ВГН]
    • аланиновая (АЛТ) и аспартат (АСТ) аминотрансфераза ≤2,5X ВГН
    • креатинин сыворотки <1,5× ВГН или расчетный клиренс креатинина ≥30 мл/мин
    • калий в сыворотке ≥3,5 ммоль/л
  9. Возможность дать информированное согласие

Критерий исключения:

  1. Пациенты, ранее принимавшие энзалутамид или другую мощную таргетную терапию андрогенного пути.
  2. Одновременная терапия сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4 из-за возможного лекарственного взаимодействия с абиратероном.
  3. Одновременная терапия сильными ингибиторами или индукторами транспортеров ОАТР (например, рифампицином, циклоспорином) из-за возможного воздействия на CP-I и CP-III.
  4. Застойная сердечная недостаточность II класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), III или IV класса по NYHA (любая симптоматическая сердечная недостаточность)
  5. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥160 мм рт. ст. или диастолическое АД ≥95 мм рт. ст.). Допускаются субъекты с гипертонией в анамнезе при условии, что артериальное давление контролируется антигипертензивным лечением.
  6. Пациенты, не давшие добровольного согласия на участие в исследовании

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Абиратерона ацетат
Доза 500 мг абиратерона ацетата плюс преднизолон
Лекарство: Абиратерона ацетат
После успешной регистрации пациентам будет назначена доза 500 мг один раз в день (две таблетки по 250 мг) плюс преднизолон по 5 мг два раза в день перорально при мКРРПЖ и по 5 мг один раз в день перорально при мГСПП.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Процент пациентов со снижением уровня простатического специфического антигена (ПСА) более чем на 50 процентов.
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
Исходный уровень до 12 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) дозы абиратерона ацетата 500 мг
Временное ограничение: До приема дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после приема дозы во время первого визита (2-я неделя от начала лечения)
До приема дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после приема дозы во время первого визита (2-я неделя от начала лечения)
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) дозы 500 мг абиратерона ацетата
Временное ограничение: До приема дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после приема дозы во время первого визита (2-я неделя от начала лечения)
До приема дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после приема дозы во время первого визита (2-я неделя от начала лечения)
Площадь под кривой концентрации в плазме от времени от 0 до 6 часов (AUC0-6 ч) дозы 500 мг абиратерона ацетата
Временное ограничение: До приема дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после приема дозы во время первого визита (2-я неделя от начала лечения)
До приема дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после приема дозы во время первого визита (2-я неделя от начала лечения)
Площадь под кривой концентрации в плазме от времени от 0 до бесконечности (AUC0-inf) дозы 500 мг абиратерона ацетата
Временное ограничение: До приема дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после приема дозы во время первого визита (2-я неделя от начала лечения). Во время визитов 2 (неделя 4), 3 (неделя 8) и 4 (неделя 12) перед введением дозы
До приема дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после приема дозы во время первого визита (2-я неделя от начала лечения). Во время визитов 2 (неделя 4), 3 (неделя 8) и 4 (неделя 12) перед введением дозы
Объем распределения (Vd) дозы 500 мг абиратерона ацетата
Временное ограничение: До приема дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после приема дозы во время первого визита (2-я неделя от начала лечения). Во время визитов 2 (неделя 4), 3 (неделя 8) и 4 (неделя 12) перед введением дозы
До приема дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после приема дозы во время первого визита (2-я неделя от начала лечения). Во время визитов 2 (неделя 4), 3 (неделя 8) и 4 (неделя 12) перед введением дозы
Видимый пероральный клиренс (CL/F) дозы 500 мг абиратерона ацетата
Временное ограничение: До приема дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после приема дозы во время первого визита (2-я неделя от начала лечения). Во время визитов 2 (неделя 4), 3 (неделя 8) и 4 (неделя 12) перед введением дозы
До приема дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после приема дозы во время первого визита (2-я неделя от начала лечения). Во время визитов 2 (неделя 4), 3 (неделя 8) и 4 (неделя 12) перед введением дозы
Минимальные концентрации в плазме в равновесном состоянии (Ctrough) дозы 500 мг абиратерона ацетата
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
Исходный уровень до 12 недели
Концентрация тестостерона в плазме
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
Исходный уровень до 12 недели
Концентрация андростендиона в плазме
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
Исходный уровень до 12 недели
Концентрация дегидроэпиандростерон-сульфата в плазме (ДГЭА-С)
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
Исходный уровень до 12 недели
Концентрация кортизола в плазме
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
Исходный уровень до 12 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National University Hospital, Singapore

Соавторы

National University of Singapore

Следователи

  • Главный следователь: Edmund Chiong, MBBS, PhD, National University Hospital, Singapore

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 ноября 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 сентября 2023 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 декабря 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 января 2024 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

8 января 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

8 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 января 2024 г.

Последняя проверка

1 января 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NUH-DSRB-2020/00258

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться