Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van een lage dosis 500 mg abirateronacetaat bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde prostaatkanker

4 januari 2024 bijgewerkt door: National University Hospital, Singapore

Lage dosis 500 mg abirateronacetaat bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) en gemetastaseerde hormoongevoelige prostaatkanker (mHSPC): een fase I proof-of-concept klinische studie

Dit zal een open-label, fase I-studie zijn om de werkzaamheid van een verlaagde dosis van 500 mg abirateronacetaat bij patiënten met gemetastaseerde prostaatkanker te beoordelen. Patiënten die in aanmerking komen voor behandeling met gemetastaseerde hormoongevoelige prostaatkanker (mHSPC) en gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) die onlangs zijn gestart met een behandeling met abirateronacetaat, zullen worden gerecruteerd voor een verlaagde dosis van 500 mg abirateronacetaat plus prednisolon. De behandelingsduur van het onderzoek zal 12 weken beslaan, waarna patiënten die de verlaagde dosis krijgen toegediend, zullen terugkeren naar de standaarddosering van 1000 mg. De follow-up voor mCRPC- en mHSPC-patiënten zal respectievelijk 18 en 36 maanden duren. De belangrijkste vraag die het onderzoek wil beantwoorden is of dosisverlaging van abirateronacetaat tot 500 mg antitumoractiviteit zou bewerkstelligen bij mCRPC- en mHPSC-patiënten die vergelijkbaar zijn met de standaardzorg.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Primaire doelen:

Als voorbereidend Fase I-onderzoek zou het primaire doel van het onderzoek zijn om de procentuele verandering in prostaatspecifiek antigeen (PSA) vanaf de uitgangswaarde tot 12 weken te evalueren.

Secundaire doelstellingen:

  1. het percentage patiënten bepalen dat een PSA-respons bereikt (≥ 50% PSA-reductie na 12 weken behandeling).
  2. evalueer de farmacokinetiek geassocieerd met de dosis van 500 mg abirateronacetaat.
  3. de correlatie onderzoeken tussen plasmablootstelling aan abirateron en CP-I of CP-III om hun bruikbaarheid als biomarker voor de OATP1B1/1B3-functie te ondersteunen.
  4. het beoordelen van de farmacodynamische effecten van de verlaagde dosis van 500 mg op de maximale procentuele verandering in serumandrogenen (dehydroepiandrosteron (DHEA), dehydroepiandrosteronsulfaat (DHEA-S), testosteron, androsteendion) ten opzichte van de uitgangswaarde.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • National University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologisch bevestigde adenocarcinoom prostaat
  2. Leeftijd >21 jaar
  3. Diagnose van gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) (chemotherapie-naïeve en met chemotherapie voorbehandelde patiënten) of gemetastaseerde hormoongevoelige prostaatkanker (mHSPC)
  4. Voor mCRPC-patiënten wordt bewijs van castratieresistentie gedefinieerd als ziekteprogressie ondanks een testosteronniveau <50 ng/dl (of chirurgische castratie)

  5. Progressieve ziekte werd als een van beide gedefinieerd

    1. PSA-progressie volgens de criteria van de Prostate Cancer Working Group (PCWG2)15: PSA-bewijs voor progressieve prostaatkanker bestaat uit een minimaal PSA-niveau van ten minste 2 ng/ml, dat vervolgens bij ten minste 2 opeenvolgende gelegenheden is gestegen, met een tussenpoos van ten minste 1 week
    2. Radiografische progressie volgens RECIST 1.1-richtlijnen of
    3. 2 of meer nieuwe laesies op botscan
  6. Onlangs gestart met abirateronacetaattherapie
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusgraad van 0, 1 of 2.

  8. Een adequate hematologische, lever- en nierfunctie omvat:

    • hemoglobine ≥9,0 g/dl, onafhankelijk van transfusies
    • neutrofielen ≥1,5 x 109/l
    • bloedplaatjes ≥100 x 109/l
    • totaal bilirubine ≤1,5× bovengrens van normaal (ULN) [behalve voor proefpersonen met gedocumenteerde ziekte van Gilbert, in welk geval het totale bilirubine niet hoger mag zijn dan 10× ULN]
    • alanine (ALT) en aspartaat (AST) aminotransferase ≤2,5x ULN
    • serumcreatinine <1,5× ULN of berekende creatinineklaring ≥30 ml/min
    • serumkalium ≥3,5 mmol/l
  9. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten die eerder enzalutamide of andere krachtige, op de androgeenroute gerichte therapieën hebben gebruikt
  2. Gelijktijdige therapie met sterke remmers of inductoren van CYP3A4 vanwege mogelijke geneesmiddelinteracties met abirateron.
  3. Gelijktijdige therapie met sterke remmers of inductoren van OATP-transporters (bijv. rifampicine, cyclosporine) vanwege mogelijke effecten op CP-I en CP-III.
  4. New York Heart Association (NYHA) klasse II, NYHA klasse III of IV congestief hartfalen (eventueel symptomatisch hartfalen)
  5. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥95 mmHg). Personen met een voorgeschiedenis van hypertensie zijn toegestaan, op voorwaarde dat de bloeddruk onder controle wordt gehouden door behandeling met antihypertensiva
  6. Patiënten die niet vrijwillig toestemming geven om aan het onderzoek deel te nemen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Abirateronacetaat
500 mg dosis abirateronacetaat plus prednisolon
Geneesmiddel: Abirateronacetaat
Na succesvolle registratie zouden patiënten worden gestart met 500 mg eenmaal daags (twee tabletten van 250 mg), plus prednisolon 5 mg tweemaal daags oraal voor mCRPC en 5 mg eenmaal daags oraal voor mHSPC.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Percentage patiënten met een afname van het prostaatspecifiek antigeen (PSA) van meer dan of gelijk aan 50 procent
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
Basislijn tot week 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van een dosis van 500 mg abirateronacetaat
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de dosis bij bezoek 1 (week 2 vanaf het begin van de behandeling)
Vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de dosis bij bezoek 1 (week 2 vanaf het begin van de behandeling)
Tijd om de maximale plasmaconcentratie (Tmax) van een dosis van 500 mg abirateronacetaat te bereiken
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de dosis bij bezoek 1 (week 2 vanaf het begin van de behandeling)
Vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de dosis bij bezoek 1 (week 2 vanaf het begin van de behandeling)
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijdstip 0 tot 6 uur (AUC0-6u) van een dosis van 500 mg abirateronacetaat
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de dosis bij bezoek 1 (week 2 vanaf het begin van de behandeling)
Vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de dosis bij bezoek 1 (week 2 vanaf het begin van de behandeling)
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijdstip 0 tot oneindig (AUC0-inf) van een dosis van 500 mg abirateronacetaat
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de dosis bij bezoek 1 (week 2 vanaf het begin van de behandeling). Bij bezoeken 2 (week 4), 3 (week 8) en 4 (week 12) vóór de dosis
Vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de dosis bij bezoek 1 (week 2 vanaf het begin van de behandeling). Bij bezoeken 2 (week 4), 3 (week 8) en 4 (week 12) vóór de dosis
Verdelingsvolume (Vd) van een dosis van 500 mg abirateronacetaat
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de dosis bij bezoek 1 (week 2 vanaf het begin van de behandeling). Bij bezoeken 2 (week 4), 3 (week 8) en 4 (week 12) vóór de dosis
Vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de dosis bij bezoek 1 (week 2 vanaf het begin van de behandeling). Bij bezoeken 2 (week 4), 3 (week 8) en 4 (week 12) vóór de dosis
Schijnbare orale klaring (CL/F) van een dosis van 500 mg abirateronacetaat
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de dosis bij bezoek 1 (week 2 vanaf het begin van de behandeling). Bij bezoeken 2 (week 4), 3 (week 8) en 4 (week 12) vóór de dosis
Vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de dosis bij bezoek 1 (week 2 vanaf het begin van de behandeling). Bij bezoeken 2 (week 4), 3 (week 8) en 4 (week 12) vóór de dosis
Dalplasmaconcentraties bij steady state (Cdal) van een dosis van 500 mg abirateronacetaat
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
Basislijn tot week 12
Plasmaconcentraties van testosteron
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
Basislijn tot week 12
Plasmaconcentraties van androsteendion
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
Basislijn tot week 12
Plasmaconcentraties van dehydroepiandrosteronsulfaat (DHEA-S)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
Basislijn tot week 12
Plasmaconcentraties van cortisol
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
Basislijn tot week 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Medewerkers

National University of Singapore

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Edmund Chiong, MBBS, PhD, National University Hospital, Singapore

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 november 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 september 2023

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 december 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 januari 2024

Eerst geplaatst (Geschat)

8 januari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

8 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NUH-DSRB-2020/00258

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren