Identification et validation clinique des biomarqueurs associés à la gravité clinique chez les adultes infectés par le VRS (ARF-RSV)
Identification et validation clinique des biomarqueurs associés à la gravité clinique chez les adultes infectés par le virus respiratoire syncytial
Une brève description, 5 000 caractères Intro : Le virus respiratoire syncytial (VRS) est un agent fréquent et omniprésent des infections virales respiratoires. C'est la principale cause virale d'infection des voies respiratoires inférieures (IVRI) chez les nourrissons et entraîne également une morbidité et une mortalité importantes chez les adultes, en particulier chez les personnes âgées, chez les patients présentant des comorbidités cardiorespiratoires [par exemple, les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) et/ ou insuffisance cardiaque], et chez les patients immunodéprimés. Le phénotypage clinique des infections respiratoires à RSV a montré que la survenue d'IVRI chez les patients infectés par le RSV est associée à la nécessité d'une assistance ventilatoire et à un risque accru de mortalité. Les données virologiques suggèrent également qu’il existe une relation entre des niveaux élevés de réplication virale nasopharyngée et un mauvais pronostic, bien que ces données n’aient pas été confirmées par d’autres études. Au-delà de la charge virale, l’impact des sous-types viraux sur la gravité de l’infection par le RSV est controversé. Peu de données ont exploré la valeur pronostique de la diversité génétique (c'est-à-dire le rôle des variantes du RSV, les mutations survenant au cours de l'évolution clinique) chez les patients adultes infectés par le RSV et souffrant d'insuffisance respiratoire aiguë.
Objectif : L'objectif principal de la présente étude est d'identifier et de valider les biomarqueurs associés à la gravité du VRS chez les adultes infectés par le VRS qui seront utiles pour orienter les décisions de traitement à l'avenir. Cette étude caractérisera en outre la diversité génétique jusqu'ici inconnue du RSV chez les adultes hospitalisés atteints d'infections sévères et légères, afin d'anticiper les mécanismes d'échappement virologique des traitements actuels et futurs.
Méthode : Il s'agit d'une étude de cohorte prospective multicentrique de patients infectés par le RSV admis à l'hôpital. Ces patients seront suivis pendant 28 jours. Des échantillons nasopharyngés seront obtenus séquentiellement (c'est-à-dire au jour 0, aux jours 3-4, aux jours 5-7 et au jour 14 d'inclusion) pour les analyses virologiques et transcriptomiques. Des échantillons de sang seront également prélevés au jour 0 (tubes EDTA et tubes Paxgene) pour les analyses transcriptomiques périphériques et la banque de plasma.
Les 100 premiers patients inclus dans l'étude seront affectés à la cohorte de développement et les 100 derniers patients seront affectés à la cohorte de validation.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Nicolas de Prost, MD, PhD
- Numéro de téléphone: (+33) 1 49 81 23 94
- E-mail: nicolas.de-prost@aphp.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Slim Fourati, MD, PhD
- Numéro de téléphone: (+33) 1 45 17 81 45
- E-mail: slim.fourati@aphp.fr
Lieux d'étude
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Créteil, France, 94010
- Recrutement
- Intensive Care Unit Henri Mondor APHP
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Contact:
- Nicolas DE PROST, MD-PHD
- E-mail: nicolas.de-prost@aphp.fr
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Contact:
- PIERRE BAY, MD
- E-mail: pierre.bay@aphp.fr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Patients avec diagnostic de VRS : Patients hospitalisés pour une infection respiratoire à VRS nécessitant une hospitalisation.
Groupe témoin : patients admis pour insuffisance respiratoire aiguë indemne de RSV ou de toute autre infection.
La description
Groupe de patients avec diagnostic de VRS
Critère d'intégration:
- Âge > 18 ans
- RT-PCR RSV positive sur écouvillon nasopharyngé
- Patient admis à l'hôpital (admission en réanimation ou service médical à l'inclusion) présentant des signes cliniques d'infection des voies respiratoires basses (définis comme la présence de deux ou plusieurs signes respiratoires (toux, dyspnée, production d'expectorations, respiration sifflante, tachypnée (fréquence respiratoire > 20/min) ou un signe respiratoire plus un ou plusieurs symptômes systémiques (fatigue et fièvre)) nécessitant une hospitalisation.
- Lettre de non-objection (du patient ou d'un membre de sa famille si le patient n'est pas physiquement capable de donner son consentement
Critère d'exclusion:
- Co-infection avec d'autres virus respiratoires
- Personnes sous tutelle/tutelle
- Patient AME (Aide Médicale de l'Etat)
Groupe de patients « témoins »
Critère d'intégration :
- Âge>18 ans
- Le consentement du patient
- Inscrit à un régime de sécurité sociale
- Admis pour un syndrome respiratoire aigu
- Aucun diagnostic d'infection respiratoire dans les 4 semaines précédant l'inclusion
- PCR nasopharyngée RSV négative (ou autre échantillon respiratoire) collectée au cours des dernières 48 heures
- Pas d'immunosuppression (infection par le VIH, greffe de moelle osseuse ou d'organe solide, aplasie post-chimiothérapie, traitement immunosuppresseur, corticothérapie (> 200 mg/j d'hydrocortisone ou équivalent dans les 4 semaines précédant l'inclusion)
Critère d'exclusion :
- Personnes sous tutelle/tutelle
- Patient AME (Aide Médicale de l'Etat)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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100 patients avec diagnostic de VRS
Patients présentant une infection respiratoire aiguë et une PCR nasopharyngée positive ou un autre échantillon respiratoire pour le VRS.
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33 patients témoins
Patient admis pour syndrome respiratoire aigu sans diagnostic d'infection respiratoire ni d'immunosuppression.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse inflammatoire et immunitaire
Délai: dans les 72h suivant l'hospitalisation
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Patients atteints d'une maladie grave, définie comme développant une insuffisance respiratoire aiguë avec une échelle de dix points de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) ≥6 à tout moment du séjour à l'hôpital, et ceux présentant une maladie bénigne (échelle de dix points de l'OMS restant <6 pendant le séjour à l'hôpital) sera comparée à l'aide de plusieurs outils biologiques, notamment la réponse inflammatoire et immunitaire évaluée par des analyses transcriptomiques dans le sang périphérique et dans des échantillons respiratoires (écouvillons nasopharyngés et liquide de lavage broncho-alvéolaire ou aspirations trachéales lorsque disponibles).
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dans les 72h suivant l'hospitalisation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réponse inflammatoire et immunitaire pendant le séjour à l'hôpital
Délai: pendant l'hospitalisation (jusqu'au jour 28).
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Différences entre les deux groupes de patients infectés par le RSV, avec une maladie grave (échelle de dix points de l'OMS ≥6) versus une maladie légère (échelle de dix points de l'OMS restant <6), des réponses inflammatoires et immunitaires évaluées par des analyses transcriptomiques d'échantillons respiratoires ( prélèvements nasopharyngés et liquide de lavage broncho-alvéolaire ou aspirations trachéales lorsque disponibles).
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pendant l'hospitalisation (jusqu'au jour 28).
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Variabilité génétique du RSV pendant l'hospitalisation
Délai: pendant l'hospitalisation (jusqu'au jour 28)
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Relation entre la dynamique des niveaux viraux et la variabilité génétique virale intra-individuelle dans les échantillons respiratoires (écouvillons nasopharyngés et liquide de lavage broncho-alvéolaire ou aspirations trachéales lorsque disponibles).
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pendant l'hospitalisation (jusqu'au jour 28)
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Variabilité génétique du RSV à l'admission
Délai: pendant l'hospitalisation (dans les 72h suivant l'hospitalisation)
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Différences entre les deux groupes de patients infectés par le RSV, avec une maladie grave (échelle de dix points de l'OMS ≥6) par rapport à une maladie légère (échelle de dix points de l'OMS restant <6), de la variabilité génétique virale interindividuelle dans les échantillons respiratoires (écouvillons nasopharyngés). ).
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pendant l'hospitalisation (dans les 72h suivant l'hospitalisation)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Pierre-André Natella, PhD, APHP URC
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- APHP221290
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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