Identificazione e validazione clinica dei biomarcatori associati alla gravità clinica negli adulti infetti da RSV (ARF-RSV)
Identificazione e validazione clinica di biomarcatori associati alla gravità clinica negli adulti infetti da virus respiratorio sinciziale
Una breve descrizione, 5000 caratteri Intro: Il virus respiratorio sinciziale (RSV) è un agente frequente e ubiquitario delle infezioni virali respiratorie. È la principale causa virale di infezione del tratto respiratorio inferiore (LRTI) nei neonati e causa anche una significativa morbilità e mortalità negli adulti, soprattutto negli anziani, nei pazienti con comorbidità cardiorespiratorie [ad esempio, pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) e/o o insufficienza cardiaca] e in pazienti immunocompromessi. La fenotipizzazione clinica delle infezioni respiratorie da RSV ha dimostrato che la comparsa di LRTI nei pazienti con infezione da RSV è associata alla necessità di supporto ventilatorio e ad un aumento del rischio di mortalità. I dati virologici suggeriscono anche che esiste una relazione tra elevati livelli di replicazione virale nasofaringea e una prognosi sfavorevole, sebbene questi dati non siano stati confermati in altri studi. Al di là della carica virale, l’impatto dei sottotipi virali sulla gravità dell’infezione da RSV è controverso. Pochi dati hanno esplorato il valore prognostico della diversità genetica (ad esempio, il ruolo delle varianti dell'RSV, le mutazioni che si verificano durante il decorso clinico) nei pazienti adulti infetti da RSV con insufficienza respiratoria acuta.
Obiettivo: L'obiettivo principale del presente studio è identificare e validare i biomarcatori associati alla gravità dell'RSV negli adulti infetti da RSV che saranno utili per guidare le decisioni terapeutiche in futuro. Questo studio caratterizzerà inoltre la diversità genetica finora sconosciuta dell'RSV negli adulti ospedalizzati con infezioni gravi e lievi, al fine di anticipare i meccanismi di fuga virologica dai trattamenti attuali e futuri.
Metodo: Questo è uno studio prospettico di coorte multicentrico su pazienti con infezione da RSV ricoverati in ospedale. Questi pazienti saranno seguiti per 28 giorni. I campioni nasofaringei saranno ottenuti in sequenza (cioè al giorno 0, al giorno 3-4, al giorno 5-7 e al giorno 14 di inclusione) per le analisi virologiche e trascrittomiche. I campioni di sangue verranno raccolti anche al giorno 0 (provette EDTA e provette Paxgene) per le analisi trascrittomiche periferiche e la conservazione del plasma.
I primi 100 pazienti inclusi nello studio saranno assegnati alla coorte di sviluppo e gli ultimi 100 pazienti saranno assegnati alla coorte di validazione.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Nicolas de Prost, MD, PhD
- Numero di telefono: (+33) 1 49 81 23 94
- Email: nicolas.de-prost@aphp.fr
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Slim Fourati, MD, PhD
- Numero di telefono: (+33) 1 45 17 81 45
- Email: slim.fourati@aphp.fr
Luoghi di studio
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Créteil, Francia, 94010
- Reclutamento
- Intensive Care Unit Henri Mondor APHP
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Contatto:
- Nicolas DE PROST, MD-PHD
- Email: nicolas.de-prost@aphp.fr
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Contatto:
- PIERRE BAY, MD
- Email: pierre.bay@aphp.fr
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Pazienti con diagnosi di RSV: pazienti ricoverati in ospedale per infezione respiratoria da RSV che richiedono il ricovero ospedaliero.
Gruppo di controllo: pazienti ricoverati per insufficienza respiratoria acuta esenti da RSV o qualsiasi altra infezione.
Descrizione
Gruppo di pazienti con diagnosi di RSV
Criterio di inclusione:
- Età > 18 anni
- Positiva RSV RT-PCR nel tampone rinofaringeo
- Paziente ricoverato in ospedale (unità di terapia intensiva o ricovero in reparto medico al momento dell'inclusione) con segni clinici di infezione delle basse vie respiratorie (definita come presenza di due o più segni respiratori (tosse, dispnea, produzione di espettorato, respiro sibilante, tachipnea (frequenza respiratoria> 20/min) o un segno respiratorio più uno o più sintomi sistemici (affaticamento e febbre)) che richiedono il ricovero ospedaliero.
- Nessuna lettera di opposizione (da parte del paziente o di un membro della famiglia se il paziente non è fisicamente in grado di dare il consenso).
Criteri di esclusione:
- Coinfezione con altri virus respiratori
- Persone sottoposte a tutela/tutela
- Paziente AME (assistenza sanitaria statale).
Gruppo di pazienti "di controllo".
Criterio di inclusione :
- Età>18 anni
- Consenso del paziente
- Iscritto ad un piano di previdenza sociale
- Ricoverato per sindrome respiratoria acuta
- Nessuna diagnosi di infezione respiratoria nelle 4 settimane precedenti l'inclusione
- PCR nasofaringeo (o altro campione respiratorio) negativo per RSV raccolto nelle ultime 48 ore
- Nessuna immunosoppressione (infezione da HIV, trapianto di midollo osseo o di organo solido, aplasia post-chemioterapia, terapia immunosoppressiva, terapia con corticosteroidi (> 200 mg/die di idrocortisone o equivalente entro 4 settimane prima dell'inclusione)
Criteri di esclusione :
- Persone sottoposte a tutela/tutela
- Paziente AME (assistenza sanitaria statale).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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100 pazienti con diagnosi di RSV
Pazienti con infezione respiratoria acuta e PCR nasofaringea positiva o altro campione respiratorio per RSV.
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33 pazienti di controllo
Paziente ricoverato per sindrome respiratoria acuta senza diagnosi di infezione respiratoria o immunosoppressione.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risposta infiammatoria e immunitaria
Lasso di tempo: entro 72 ore dal ricovero
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Pazienti con malattia grave, definita come sviluppo di insufficienza respiratoria acuta con una scala a dieci punti dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) ≥ 6 in qualsiasi momento della degenza ospedaliera, e pazienti con malattia lieve (scala a dieci punti OMS che rimane <6 durante la degenza ospedaliera) saranno confrontati utilizzando diversi strumenti biologici, in particolare la risposta infiammatoria e immunitaria valutata mediante analisi trascrittomiche nel sangue periferico e in campioni respiratori (tamponi nasofaringei e liquido di lavaggio broncoalveolare o aspirati tracheali quando disponibili).
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entro 72 ore dal ricovero
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Risposta infiammatoria e immunitaria durante la degenza ospedaliera
Lasso di tempo: durante il ricovero (fino al giorno 28).
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Differenze tra i due gruppi di pazienti con infezione da RSV, con malattia grave (scala a dieci punti OMS ≥ 6) rispetto a malattia lieve (scala a dieci punti OMS rimanente <6), delle risposte infiammatorie e immunitarie valutate mediante analisi trascrittomiche in campioni respiratori ( tamponi nasofaringei e liquido di lavaggio broncoalveolare o aspirati tracheali quando disponibili).
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durante il ricovero (fino al giorno 28).
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Variabilità genetica del RSV durante il ricovero
Lasso di tempo: durante il ricovero (fino al giorno 28)
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Relazione tra dinamica del livello virale e variabilità genetica virale intra-individuale in campioni respiratori (tamponi nasofaringei e liquido di lavaggio broncoalveolare o aspirati tracheali quando disponibili).
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durante il ricovero (fino al giorno 28)
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Variabilità genetica del RSV al momento del ricovero
Lasso di tempo: durante il ricovero (entro 72h dal ricovero)
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Differenze tra i due gruppi di pazienti con infezione da RSV, con malattia grave (scala a dieci punti dell'OMS ≥ 6) rispetto a malattia lieve (scala a dieci punti dell'OMS rimanente <6), della variabilità genetica virale interindividuale nei campioni respiratori (tamponi nasofaringei ).
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durante il ricovero (entro 72h dal ricovero)
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Cattedra di studio: Pierre-André Natella, PhD, APHP URC
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- APHP221290
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
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