Identificación y validación clínica de biomarcadores asociados con la gravedad clínica en adultos infectados por el VRS (ARF-RSV)
Identificación y validación clínica de biomarcadores asociados con la gravedad clínica en adultos infectados por el virus respiratorio sincitial
Una breve descripción, 5000 caracteres Introducción: El virus respiratorio sincitial (VRS) es un agente frecuente y ubicuo de infecciones virales respiratorias. Es la principal causa viral de infección del tracto respiratorio inferior (IVRI) en bebés y también causa morbilidad y mortalidad significativas en adultos, especialmente en ancianos, en pacientes con comorbilidades cardiorrespiratorias [p. ej., pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y/o o insuficiencia cardíaca], y en pacientes inmunocomprometidos. El fenotipado clínico de las infecciones respiratorias por VRS ha demostrado que la aparición de IVRI en pacientes infectados por VRS se asocia con la necesidad de soporte ventilatorio y un mayor riesgo de mortalidad. Los datos virológicos también sugieren que existe una relación entre niveles elevados de replicación viral nasofaríngea y un mal pronóstico, aunque estos datos no han sido confirmados en otros estudios. Más allá de la carga viral, el impacto de los subtipos virales sobre la gravedad de la infección por VRS es controvertido. Pocos datos han explorado el valor pronóstico de la diversidad genética (es decir, el papel de las variantes del VRS, mutaciones que ocurren durante el curso clínico) en pacientes adultos infectados por el VRS con insuficiencia respiratoria aguda.
Objetivo: El objetivo principal del presente estudio es identificar y validar biomarcadores asociados con la gravedad del VRS en adultos infectados por el VRS que serán útiles para guiar las decisiones de tratamiento en el futuro. Este estudio caracterizará además la diversidad genética hasta ahora desconocida del VRS en adultos hospitalizados con infecciones graves y leves, para anticipar mecanismos de escape virológico de los tratamientos actuales y futuros.
Método: Se trata de un estudio de cohorte multicéntrico prospectivo de pacientes con infección por VRS ingresados en el hospital. Estos pacientes serán seguidos durante 28 días. Las muestras nasofaríngeas se obtendrán secuencialmente (es decir, el día 0, el día 3-4, el día 5-7 y el día 14 de inclusión) para análisis virológicos y transcriptómicos. También se recolectarán muestras de sangre el día 0 (tubos EDTA y tubos Paxgene) para análisis transcriptómicos periféricos y bancos de plasma.
Los 100 primeros pacientes incluidos en el estudio se asignarán a la cohorte de desarrollo y los últimos 100 pacientes se asignarán a la cohorte de validación.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Nicolas de Prost, MD, PhD
- Número de teléfono: (+33) 1 49 81 23 94
- Correo electrónico: nicolas.de-prost@aphp.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Slim Fourati, MD, PhD
- Número de teléfono: (+33) 1 45 17 81 45
- Correo electrónico: slim.fourati@aphp.fr
Ubicaciones de estudio
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Créteil, Francia, 94010
- Reclutamiento
- Intensive Care Unit Henri Mondor APHP
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Contacto:
- Nicolas DE PROST, MD-PHD
- Correo electrónico: nicolas.de-prost@aphp.fr
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Contacto:
- PIERRE BAY, MD
- Correo electrónico: pierre.bay@aphp.fr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Pacientes con diagnóstico de VRS: Pacientes hospitalizados por infección respiratoria por VRS que requieren ingreso hospitalario.
Grupo control: pacientes ingresados por insuficiencia respiratoria aguda libres de VRS o cualquier otra infección.
Descripción
Grupo de pacientes con diagnóstico de VSR
Criterios de inclusión:
- Edad > 18 años
- RT-PCR de RSV positiva en hisopo nasofaríngeo
- Paciente ingresado en el hospital (unidad de cuidados intensivos o ingreso en sala médica al momento de la inclusión) con signos clínicos de infección del tracto respiratorio inferior (definido como la presencia de dos o más signos respiratorios (tos, disnea, producción de esputo, sibilancias, taquipnea (frecuencia respiratoria > 20/min) o un signo respiratorio más uno o más síntomas sistémicos (fatiga y fiebre)) que requieran hospitalización.
- Carta de no objeción (del paciente o de un miembro de la familia si el paciente no está físicamente capacitado para dar su consentimiento)
Criterio de exclusión:
- Coinfección con otros virus respiratorios.
- Personas bajo tutela/tutela
- Paciente AME (ayuda médica estatal)
Grupo de pacientes "control"
Criterios de inclusión :
- Edad>18 años
- El consentimiento del paciente
- Inscrito en un plan de seguridad social.
- Ingresado por síndrome respiratorio agudo
- Sin diagnóstico de infección respiratoria en las 4 semanas previas a la inclusión.
- PCR nasofaríngea de RSV negativa (u otra muestra respiratoria) recolectada en las últimas 48 horas
- Sin inmunosupresión (infección por VIH, trasplante de médula ósea o de órganos sólidos, aplasia posquimioterapia, terapia inmunosupresora, terapia con corticosteroides (> 200 mg/día de hidrocortisona o equivalente en las 4 semanas previas a la inclusión)
Criterio de exclusión :
- Personas bajo tutela/tutela
- Paciente AME (ayuda médica estatal)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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100 pacientes con diagnóstico de VRS
Pacientes con infección respiratoria aguda y PCR nasofaríngea positiva u otra muestra respiratoria para VRS.
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33 pacientes de control
Paciente ingresado por síndrome respiratorio agudo sin diagnóstico de infección respiratoria ni inmunosupresión.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta inflamatoria e inmune.
Periodo de tiempo: dentro de las 72 horas posteriores a la hospitalización
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Pacientes con enfermedad grave, definida como el desarrollo de insuficiencia respiratoria aguda con una escala de diez puntos de la Organización Mundial de la Salud (OMS) ≥6 en cualquier momento de la estancia hospitalaria, y aquellos con enfermedad leve (escala de diez puntos de la OMS que permanece <6 durante la estancia hospitalaria) se comparará utilizando varias herramientas biológicas, en particular la respuesta inflamatoria e inmune evaluada mediante análisis transcriptómicos en sangre periférica y en muestras respiratorias (hisopos nasofaríngeos y líquido de lavado broncoalveolar o aspirados traqueales cuando estén disponibles).
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dentro de las 72 horas posteriores a la hospitalización
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta inflamatoria e inmune durante la estancia hospitalaria.
Periodo de tiempo: durante la hospitalización (hasta el día 28).
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Diferencias entre los dos grupos de pacientes infectados por VRS, con enfermedad grave (escala de diez puntos de la OMS ≥6) versus enfermedad leve (escala de diez puntos de la OMS restante <6), de las respuestas inflamatorias e inmunes evaluadas mediante análisis transcriptómicos en muestras respiratorias ( hisopos nasofaríngeos y líquido de lavado broncoalveolar o aspirados traqueales cuando estén disponibles).
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durante la hospitalización (hasta el día 28).
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Variabilidad genética del VRS durante la hospitalización.
Periodo de tiempo: durante la hospitalización (hasta el día 28)
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Relación entre la dinámica del nivel viral y la variabilidad genética viral intraindividual en muestras respiratorias (hisopos nasofaríngeos y líquido de lavado broncoalveolar o aspirados traqueales cuando estén disponibles).
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durante la hospitalización (hasta el día 28)
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Variabilidad genética del VRS al ingreso.
Periodo de tiempo: durante la hospitalización (dentro de las 72 horas siguientes a la hospitalización)
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Diferencias entre los dos grupos de pacientes infectados por el VRS, con enfermedad grave (escala de diez puntos de la OMS ≥6) versus enfermedad leve (escala de diez puntos de la OMS restante <6), de la variabilidad genética viral interindividual en muestras respiratorias (hisopos nasofaríngeos ).
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durante la hospitalización (dentro de las 72 horas siguientes a la hospitalización)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Pierre-André Natella, PhD, APHP URC
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- APHP221290
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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