Identyfikacja i walidacja kliniczna biomarkerów związanych z ciężkością kliniczną u dorosłych zakażonych wirusem RSV (ARF-RSV)
Identyfikacja i walidacja kliniczna biomarkerów związanych z ciężkością kliniczną u dorosłych zakażonych wirusem syncytialnym układu oddechowego
Krótki opis, 5000 znaków Wprowadzenie: Syncytialny wirus oddechowy (RSV) jest częstym, wszechobecnym czynnikiem wywołującym wirusowe infekcje dróg oddechowych. Jest główną wirusową przyczyną infekcji dolnych dróg oddechowych (LRTI) u niemowląt, a także powoduje znaczną zachorowalność i śmiertelność u dorosłych, szczególnie u osób starszych, u pacjentów ze współistniejącymi chorobami układu krążenia i oddechowego [np. u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) i/lub lub niewydolność serca] oraz u pacjentów z obniżoną odpornością. Kliniczne fenotypowanie infekcji dróg oddechowych wywołanych wirusem RSV wykazało, że występowanie LRTI u pacjentów zakażonych RSV wiąże się z koniecznością wspomagania wentylacji i zwiększonym ryzykiem zgonu. Dane wirusologiczne sugerują również, że istnieje związek pomiędzy wysokim poziomem replikacji wirusa nosowo-gardłowego a złym rokowaniem, chociaż danych tych nie potwierdzono w innych badaniach. Poza wiremią wpływ podtypów wirusa na ciężkość zakażenia RSV jest kontrowersyjny. W niewielu danych oceniano wartość prognostyczną różnorodności genetycznej (tj. rolę wariantów RSV, mutacji występujących w przebiegu klinicznym) u dorosłych pacjentów zakażonych RSV z ostrą niewydolnością oddechową.
Cel: Głównym celem niniejszego badania jest identyfikacja i walidacja biomarkerów związanych z ciężkością wirusa RSV u dorosłych zakażonych RSV, które będą przydatne przy podejmowaniu decyzji dotyczących leczenia w przyszłości. Badanie to dodatkowo scharakteryzuje dotychczas nieznaną różnorodność genetyczną wirusa RSV u hospitalizowanych dorosłych z ciężkimi i łagodnymi infekcjami, aby przewidzieć wirusologiczne mechanizmy ucieczki przed obecnym i przyszłym leczeniem.
Metoda: Jest to prospektywne, wieloośrodkowe badanie kohortowe pacjentów przyjętych do szpitala z zakażeniem RSV. Pacjenci ci będą obserwowani przez 28 dni. Próbki z nosogardzieli będą pobierane sekwencyjnie (tj. w dniu 0, dniu 3-4, dniu 5-7 i dniu 14 włączenia) do analiz wirusologicznych i transkryptomicznych. Próbki krwi będą również pobierane w dniu 0 (probówki EDTA i probówki Paxgene) do analiz transkryptomicznych obwodowych i gromadzenia osocza.
100 pierwszych pacjentów włączonych do badania zostanie przydzielonych do kohorty rozwojowej, a ostatnich 100 pacjentów zostanie przydzielonych do kohorty walidacyjnej.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Nicolas de Prost, MD, PhD
- Numer telefonu: (+33) 1 49 81 23 94
- E-mail: nicolas.de-prost@aphp.fr
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Slim Fourati, MD, PhD
- Numer telefonu: (+33) 1 45 17 81 45
- E-mail: slim.fourati@aphp.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Créteil, Francja, 94010
- Rekrutacyjny
- Intensive Care Unit Henri Mondor APHP
-
Kontakt:
- Nicolas DE PROST, MD-PHD
- E-mail: nicolas.de-prost@aphp.fr
-
Kontakt:
- PIERRE BAY, MD
- E-mail: pierre.bay@aphp.fr
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Pacjenci ze zdiagnozowanym wirusem RSV: Pacjenci hospitalizowani z powodu zakażenia dróg oddechowych wirusem RSV wymagający przyjęcia do szpitala.
Grupa kontrolna: pacjenci przyjęci z powodu ostrej niewydolności oddechowej, bez wirusa RSV lub jakiejkolwiek innej infekcji.
Opis
Grupa pacjentów z rozpoznaniem RSV
Kryteria przyjęcia:
- Wiek > 18 lat
- Dodatni wynik RSV RT-PCR w wymazie z nosogardzieli
- Pacjent przyjęty do szpitala (oddział intensywnej terapii lub oddział medyczny w momencie włączenia) z klinicznymi objawami zakażenia dolnych dróg oddechowych (definiowanymi jako obecność dwóch lub więcej objawów ze strony układu oddechowego (kaszel, duszność, wytwarzanie plwociny, świszczący oddech, przyspieszony oddech (częstość oddechów > 20/min) lub jeden objaw ze strony układu oddechowego plus jeden lub więcej objawów ogólnoustrojowych (zmęczenie i gorączka)) wymagających hospitalizacji.
- Brak pisma wyrażającego sprzeciw (od pacjenta lub członka rodziny, jeśli pacjent nie jest fizycznie w stanie wyrazić zgody).
Kryteria wyłączenia:
- Koinfekcja innymi wirusami układu oddechowego
- Osoby objęte opieką/opieką
- Pacjent AME (państwowa pomoc medyczna).
Grupa pacjentów „kontrolnych”.
Kryteria przyjęcia :
- Wiek > 18 lat
- Zgoda pacjenta
- Zapisany do planu ubezpieczeń społecznych
- Przyjęty z powodu ostrego zespołu oddechowego
- Brak rozpoznania infekcji dróg oddechowych w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
- Ujemny wynik testu PCR nosogardzieli na wirusa RSV (lub innej próbki z dróg oddechowych) pobrany w ciągu ostatnich 48 godzin
- Brak immunosupresji (zakażenie wirusem HIV, przeszczep szpiku kostnego lub narządu miąższowego, aplazja po chemioterapii, terapia immunosupresyjna, terapia kortykosteroidami (> 200 mg/d hydrokortyzonu lub jego odpowiednik w ciągu 4 tygodni przed włączeniem)
Kryteria wyłączenia :
- Osoby objęte opieką/opieką
- Pacjent AME (państwowa pomoc medyczna).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
100 pacjentów z rozpoznaniem RSV
Pacjenci z ostrą infekcją dróg oddechowych i dodatnim wynikiem testu PCR z nosogardła lub innej próbki z dróg oddechowych na obecność RSV.
|
|
|
33 pacjentów kontrolnych
Pacjent przyjęty z powodu ostrego zespołu oddechowego, bez rozpoznania infekcji dróg oddechowych ani immunosupresji.
|
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź zapalna i immunologiczna
Ramy czasowe: w ciągu 72 godzin od hospitalizacji
|
Pacjenci z ciężką chorobą, definiowaną jako rozwijająca się ostra niewydolność oddechowa w dziesięciopunktowej skali Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) ≥6 w dowolnym momencie pobytu w szpitalu oraz pacjenci z łagodną chorobą (dziesięciopunktowa skala WHO utrzymująca się < 6 podczas pobytu w szpitalu) zostaną porównane przy użyciu kilku narzędzi biologicznych, w szczególności odpowiedzi zapalnej i odpornościowej ocenianej na podstawie analiz transkryptomicznych krwi obwodowej i próbek z dróg oddechowych (wymazy z nosogardzieli i płyn z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego lub aspiraty z tchawicy, jeśli są dostępne).
|
w ciągu 72 godzin od hospitalizacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź zapalna i immunologiczna podczas pobytu w szpitalu
Ramy czasowe: podczas hospitalizacji (do 28. dnia).
|
Różnice między dwiema grupami pacjentów zakażonych RSV, z ciężką chorobą (dziesięciopunktowa skala WHO ≥6) w porównaniu z łagodną chorobą (pozostała dziesięciopunktowa skala WHO <6), pod względem reakcji zapalnych i immunologicznych ocenianych na podstawie analiz transkryptomicznych próbek z dróg oddechowych ( wymazy z nosogardzieli i płyn z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego lub aspiraty z tchawicy, jeśli są dostępne).
|
podczas hospitalizacji (do 28. dnia).
|
|
Zmienność genetyczna RSV podczas hospitalizacji
Ramy czasowe: w trakcie hospitalizacji (do 28. dnia)
|
Związek między dynamiką poziomu wirusa a wewnątrzosobniczą zmiennością genetyczną wirusa w próbkach z dróg oddechowych (wymazy z nosogardzieli i płyn z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego lub aspiraty z tchawicy, jeśli są dostępne).
|
w trakcie hospitalizacji (do 28. dnia)
|
|
Zmienność genetyczna wirusa RSV przy przyjęciu
Ramy czasowe: w trakcie hospitalizacji (w ciągu 72h od hospitalizacji)
|
Różnice między obiema grupami pacjentów zakażonych RSV z ciężką chorobą (dziesięciopunktowa skala WHO ≥6) w porównaniu z łagodną chorobą (pozostała dziesięciopunktowa skala WHO <6), w zakresie międzyosobniczej zmienności genetycznej wirusa w próbkach z dróg oddechowych (wymazy z nosogardzieli) ).
|
w trakcie hospitalizacji (w ciągu 72h od hospitalizacji)
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Krzesło do nauki: Pierre-André Natella, PhD, APHP URC
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- APHP221290
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Wymazy z nosogardła i pobranie materiału biologicznego
-
GlaxoSmithKlineZakończonyOdra | Różyczka | Świnka | Szczepionka przeciw odrze, śwince i różyczceStany Zjednoczone, Portoryko