Identifiering och klinisk validering av biomarkörer associerade med klinisk svårighetsgrad hos vuxna infekterade med RSV (ARF-RSV)
Identifiering och klinisk validering av biomarkörer associerade med klinisk svårighetsgrad hos vuxna infekterade med respiratoriskt syncytialvirus
En kort beskrivning, 5000 tecken Intro: Respiratory Syncytial Virus (RSV) är ett frekvent, allmänt förekommande agens av luftvägsvirusinfektioner. Det är den ledande virala orsaken till nedre luftvägsinfektion (LRTI) hos spädbarn och orsakar även betydande sjuklighet och dödlighet hos vuxna, särskilt hos äldre, hos patienter med hjärt-respiratoriska komorbiditeter [t.ex. patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) och/ eller hjärtsvikt], och hos patienter med nedsatt immunförsvar. Klinisk fenotypning av RSV luftvägsinfektioner har visat att förekomsten av LRTI hos RSV-infekterade patienter är associerad med behov av ventilationsstöd och en ökad risk för dödlighet. Virologiska data tyder också på att det finns ett samband mellan höga nasofaryngeala virala replikationsnivåer och en dålig prognos, även om dessa data inte har bekräftats i andra studier. Utöver viral belastning är inverkan av virala subtyper på svårighetsgraden av RSV-infektion kontroversiell. Få data har utforskat det prognostiska värdet av genetisk mångfald (d.v.s. rollen av RSV-varianter, mutationer som inträffar under kliniskt förlopp) hos RSV-infekterade vuxna patienter med akut andningssvikt.
Syfte: Huvudmålet med den här studien är att identifiera och validera biomarkörer associerade med RSV-allvarlighet hos vuxna infekterade med RSV som kommer att vara användbara för att vägleda behandlingsbeslut i framtiden. Denna studie kommer dessutom att karakterisera den hittills okända genetiska mångfalden av RSV hos vuxna på sjukhus med svåra och milda infektioner, för att förutse virologiska flyktmekanismer från nuvarande och framtida behandlingar.
Metod: Detta är en prospektiv multicenter kohortstudie av patienter med RSV-infektion inlagda på sjukhus. Dessa patienter kommer att följas upp i 28 dagar. Nasofaryngeala prov kommer att erhållas sekventiellt (d.v.s. dag 0, dag 3-4, dag 5-7 och dag 14 av inklusionen) för virologiska och transkriptomiska analyser. Blodprover kommer också att samlas in på dag 0 (EDTA-rör och Paxgene-rör) för perifera transkriptomiska analyser och plasmabanking.
De 100 första patienterna som ingår i studien kommer att tilldelas utvecklingskohorten och de sista 100 patienterna kommer att tilldelas valideringskohorten.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Nicolas de Prost, MD, PhD
- Telefonnummer: (+33) 1 49 81 23 94
- E-post: nicolas.de-prost@aphp.fr
Studera Kontakt Backup
- Namn: Slim Fourati, MD, PhD
- Telefonnummer: (+33) 1 45 17 81 45
- E-post: slim.fourati@aphp.fr
Studieorter
-
-
-
Créteil, Frankrike, 94010
- Rekrytering
- Intensive Care Unit Henri Mondor APHP
-
Kontakt:
- Nicolas DE PROST, MD-PHD
- E-post: nicolas.de-prost@aphp.fr
-
Kontakt:
- PIERRE BAY, MD
- E-post: pierre.bay@aphp.fr
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Patienter med RSV-diagnos: Patienter inlagda på sjukhus för RSV-luftvägsinfektion som kräver sjukhusinläggning.
Kontrollgrupp: patienter inlagda för akut andningssvikt fria för RSV eller någon annan infektion.
Beskrivning
Grupp patienter med RSV-diagnos
Inklusionskriterier:
- Ålder > 18 år
- Positiv RSV RT-PCR i nasofaryngeal pinne
- Patient inlagd på sjukhus (intensivvårdsavdelning eller medicinsk avdelning vid inläggning) med kliniska tecken på nedre luftvägsinfektion (definierad som närvaron av två eller flera andningssymptom (hosta, dyspné, sputumproduktion, väsande andning, takypné (andningsfrekvens > 20/min) eller ett andningstecken plus ett eller flera systemiska symtom (trötthet och feber)) som kräver sjukhusvistelse.
- Inget invändningsbrev (från patienten eller en familjemedlem om patienten inte fysiskt kan ge sitt samtycke
Exklusions kriterier:
- Samtidig infektion med andra luftvägsvirus
- Personer under förmynderskap/förmyndarskap
- AME (statlig medicinsk hjälp) patient
Grupp av "kontroll" patienter
Inklusionskriterier :
- Ålder>18 år
- Patientens samtycke
- Inskriven i en socialförsäkringsplan
- Inlagd för akut respiratoriskt syndrom
- Ingen diagnos av luftvägsinfektion under de 4 veckorna före inkluderingen
- Negativ RSV nasofaryngeal PCR (eller annat respiratoriskt prov) som tagits inom de senaste 48 timmarna
- Ingen immunsuppression (hiv-infektion, benmärgs- eller organtransplantation, aplasi efter kemoterapi, immunsuppressiv terapi, kortikosteroidbehandling (> 200 mg/d hydrokortison eller motsvarande inom 4 veckor före inkludering)
Exklusions kriterier :
- Personer under förmynderskap/förmyndarskap
- AME (statlig medicinsk hjälp) patient
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
100 patienter med RSV-diagnos
Patienter med akut luftvägsinfektion och positiv nasofaryngeal PCR eller annat respiratoriskt prov för RSV.
|
|
|
33 kontrollpatienter
Patient inlagd för akut respiratoriskt syndrom utan diagnos av luftvägsinfektion eller immunsuppression.
|
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Inflammatoriskt och immunsvar
Tidsram: inom 72 timmar efter sjukhusvistelsen
|
Patienter med allvarlig sjukdom, definierad som utvecklande av akut andningssvikt med en tiogradig skala från Världshälsoorganisationen (WHO) ≥6 vid vilken tidpunkt som helst under sjukhusvistelsen, och de med mild sjukdom (WHO:s tiogradiga skala kvarstår <6 under sjukhusvistelse) kommer att jämföras med hjälp av flera biologiska verktyg, i synnerhet det inflammatoriska och immunsvar som bedöms genom transkriptomiska analyser i perifert blod och i andningsprover (nasofaryngeala pinnprover och bronkoalveolär sköljvätska eller trakealaspirater när sådana finns).
|
inom 72 timmar efter sjukhusvistelsen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Inflammatoriskt och immunsvar under sjukhusvistelse
Tidsram: under sjukhusvård (till dag 28).
|
Skillnader mellan de två grupperna av RSV-infekterade patienter, med allvarlig sjukdom (WHOs tiogradiga skala ≥6) kontra mild sjukdom (WHO:s tiogradiga skala kvar <6), av inflammatoriska och immunsvar bedömda genom transkriptomiska analyser i andningsprover ( nasofaryngeala pinnprover och bronkoalveolär sköljvätska eller trakealaspirater när sådana finns).
|
under sjukhusvård (till dag 28).
|
|
RSV genetisk variabilitet under sjukhusvistelse
Tidsram: under sjukhusvistelse (till dag 28)
|
Samband mellan viral nivådynamik och intraindividuell viral genetisk variabilitet i andningsprover (nasofaryngeala pinnprover och bronkoalveolär sköljvätska eller trakealaspirater när sådana finns).
|
under sjukhusvistelse (till dag 28)
|
|
RSV genetisk variabilitet vid inläggning
Tidsram: under sjukhusvistelse (inom 72 timmar efter sjukhusvistelse)
|
Skillnader mellan de två grupperna av RSV-infekterade patienter, med allvarlig sjukdom (WHO:s tiogradig skala ≥6) jämfört med mild sjukdom (WHO:s tiogradiga skala kvar <6), av interindividuell viral genetisk variabilitet i andningsprover (nasofaryngeala pinnar). ).
|
under sjukhusvistelse (inom 72 timmar efter sjukhusvistelse)
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studiestol: Pierre-André Natella, PhD, APHP URC
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- APHP221290
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .