A klinikai súlyossággal összefüggő biomarkerek azonosítása és klinikai validálása RSV-vel fertőzött felnőtteknél (ARF-RSV)
A klinikai súlyossággal összefüggő biomarkerek azonosítása és klinikai validálása légúti szincitiális vírussal fertőzött felnőtteknél
Rövid leírás, 5000 karakter Bevezetés: A légúti szincitiális vírus (RSV) a légúti vírusfertőzések gyakori, mindenütt előforduló kórokozója. Ez a csecsemők alsó légúti fertőzésének (LRTI) vezető vírusos oka, és jelentős morbiditást és mortalitást okoz felnőtteknél, különösen időseknél, szív- és légzőszervi komorbiditásban szenvedő betegeknél [pl. krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) és/ vagy szívelégtelenség], valamint immunhiányos betegeknél. Az RSV légúti fertőzések klinikai fenotipizálása kimutatta, hogy az LRTI előfordulása RSV-fertőzött betegeknél a lélegeztetési támogatás szükségességével és a halálozás fokozott kockázatával jár. A virológiai adatok azt is sugallják, hogy összefüggés van a magas orrgarat vírusreplikációs szint és a rossz prognózis között, bár ezeket az adatokat más tanulmányok nem erősítették meg. A vírusterhelésen túl a vírusaltípusok hatása az RSV-fertőzés súlyosságára ellentmondásos. Kevés adat tárta fel a genetikai diverzitás prognosztikai értékét (vagyis az RSV-variánsok szerepét, a klinikai lefolyás során fellépő mutációkat) RSV-fertőzött, akut légzési elégtelenségben szenvedő felnőtt betegekben.
Célkitűzés: Jelen tanulmány fő célja az RSV-vel fertőzött felnőtteknél az RSV súlyosságához kapcsolódó biomarkerek azonosítása és validálása, amelyek hasznosak lehetnek a kezelési döntések meghozatalában a jövőben. Ez a tanulmány emellett jellemezni fogja az RSV eddig ismeretlen genetikai sokféleségét súlyos és enyhe fertőzésben szenvedő, kórházi kezelésben részesülő felnőtteknél, hogy előre jelezze a virológiai menekülési mechanizmusokat a jelenlegi és jövőbeli kezelések elől.
Módszer: Ez egy prospektív, többközpontú kohorsz-vizsgálat az RSV-fertőzésben szenvedő betegeknél, akik kórházba kerültek. Ezeket a betegeket 28 napon keresztül követik nyomon. A nasopharyngealis mintákat egymás után veszik (azaz a 0., 3-4., 5.-7. és 14. napon) virológiai és transzkriptomikai elemzésekhez. A 0. napon vérmintákat is gyűjtenek (EDTA-csövek és Paxgene-csövek) perifériás transzkriptomikai elemzésekhez és plazmabankoláshoz.
A vizsgálatba bevont 100 első beteget a fejlesztési csoportba, az utolsó 100 beteget pedig a validációs kohorszba sorolják.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Nicolas de Prost, MD, PhD
- Telefonszám: (+33) 1 49 81 23 94
- E-mail: nicolas.de-prost@aphp.fr
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Slim Fourati, MD, PhD
- Telefonszám: (+33) 1 45 17 81 45
- E-mail: slim.fourati@aphp.fr
Tanulmányi helyek
-
-
-
Créteil, Franciaország, 94010
- Toborzás
- Intensive Care Unit Henri Mondor APHP
-
Kapcsolatba lépni:
- Nicolas DE PROST, MD-PHD
- E-mail: nicolas.de-prost@aphp.fr
-
Kapcsolatba lépni:
- PIERRE BAY, MD
- E-mail: pierre.bay@aphp.fr
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
RSV-diagnózisban szenvedő betegek: RSV légúti fertőzés miatt kórházba került, kórházi felvételt igénylő betegek.
Kontroll csoport: akut légzési elégtelenség miatt felvett betegek RSV vagy bármilyen más fertőzés miatt.
Leírás
RSV-diagnózisban szenvedő betegek csoportja
Bevételi kritériumok:
- Életkor > 18 év
- Pozitív RSV RT-PCR nasopharyngealis tamponban
- Kórházba (intenzív osztályon vagy orvosi osztályon történő felvételkor) az alsó légúti fertőzés klinikai tüneteivel (a definíció szerint két vagy több légúti tünet (köhögés, nehézlégzés, köpettermelés, sípoló légzés, tachypnea (légzésszám)) jelentkezik. 20/perc) vagy egy légúti tünet plusz egy vagy több szisztémás tünet (fáradtság és láz)) kórházi kezelést igényel.
- Nem tiltakozó levél (a betegtől vagy családtagjától, ha a beteg fizikailag nem képes beleegyezését adni
Kizárási kritériumok:
- Együttes fertőzés más légúti vírusokkal
- Gyámság/gondnokság alatt álló személyek
- AME (állami orvosi segély) beteg
A "kontroll" betegek csoportja
Bevonási kritériumok:
- Életkor > 18 év
- A beteg beleegyezése
- Beiratkozott egy társadalombiztosítási tervbe
- Akut légzőszervi szindróma miatt engedélyezett
- A felvételt megelőző 4 hétben nem diagnosztizáltak légúti fertőzést
- Az elmúlt 48 órában gyűjtött negatív RSV nasopharyngealis PCR (vagy más légúti minta)
- Nincs immunszuppresszió (HIV-fertőzés, csontvelő- vagy szilárd szervátültetés, kemoterápia utáni aplasia, immunszuppresszív terápia, kortikoszteroid terápia (> 200 mg/nap hidrokortizon vagy azzal egyenértékű a felvételt megelőző 4 héten belül)
Kizárási kritériumok :
- Gyámság/gondnokság alatt álló személyek
- AME (állami orvosi segély) beteg
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
100 RSV diagnózisú beteg
Akut légúti fertőzésben szenvedő betegek, és pozitív nasopharyngealis PCR vagy más légúti minta RSV-re.
|
|
|
33 kontroll beteg
A beteg akut légúti szindróma miatt került felvételre légúti fertőzés vagy immunszuppresszió diagnózisa nélkül.
|
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Gyulladásos és immunválasz
Időkeret: a kórházi kezelést követő 72 órán belül
|
Súlyos betegségben szenvedő betegek, akiknél akut légzési elégtelenség alakul ki az Egészségügyi Világszervezet (WHO) tízfokozatú skáláján ≥6 a kórházi tartózkodás bármely időpontjában, valamint enyhe betegségben szenvedők (a WHO tízpontos skála, amely a kórházi tartózkodás alatt marad 6 alatt) Számos biológiai eszköz segítségével fogják összehasonlítani, különösen a gyulladásos és immunválaszt, amelyet a perifériás vérben és a légúti mintákban végzett transzkriptomikus elemzésekkel értékelnek (nazofaringeális tamponok és bronchoalveoláris mosófolyadék vagy légcső-aspirátumok, ha rendelkezésre állnak).
|
a kórházi kezelést követő 72 órán belül
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Gyulladásos és immunválasz a kórházi tartózkodás alatt
Időkeret: kórházi kezelés alatt (28. napig).
|
Különbségek az RSV-fertőzött betegek két csoportja között, súlyos betegségben (WHO tízpontos skála ≥6) és enyhe betegségben (WHO tízpontos skála továbbra is <6), a gyulladásos és immunválaszok között légúti mintákban végzett transzkriptomikus elemzésekkel értékelték. nasopharyngealis tamponok és bronchoalveoláris mosófolyadék vagy légcsőszívás, ha elérhető).
|
kórházi kezelés alatt (28. napig).
|
|
RSV genetikai variabilitás a kórházi kezelés során
Időkeret: kórházi kezelés alatt (28. napig)
|
Összefüggés a vírusszint dinamikája és a légúti minták intra-individuális vírusgenetikai változatossága között (nazofaringeális tamponok és bronchoalveoláris mosófolyadék vagy légcső-aspirátumok, ha rendelkezésre állnak).
|
kórházi kezelés alatt (28. napig)
|
|
RSV genetikai variabilitás felvételkor
Időkeret: kórházi kezelés alatt (a kórházi kezelést követő 72 órán belül)
|
Különbségek az RSV-fertőzött betegek két csoportja között, súlyos betegségben (WHO tízpontos skála ≥6) és enyhe betegségben (a WHO tízpontos skála továbbra is <6), a légúti minták (orrgarat-tamponok) egyedek közötti vírusgenetikai variabilitása között ).
|
kórházi kezelés alatt (a kórházi kezelést követő 72 órán belül)
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Pierre-André Natella, PhD, APHP URC
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- APHP221290
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .