Identificação e validação clínica de biomarcadores associados à gravidade clínica em adultos infectados com VSR (ARF-RSV)
Identificação e validação clínica de biomarcadores associados à gravidade clínica em adultos infectados pelo vírus sincicial respiratório
Uma breve descrição, 5.000 caracteres Introdução: O vírus sincicial respiratório (VSR) é um agente frequente e onipresente de infecções virais respiratórias. É a principal causa viral de infecção do trato respiratório inferior (ITRI) em lactentes e também causa morbidade e mortalidade significativas em adultos, especialmente em idosos, em pacientes com comorbidades cardiorrespiratórias [por exemplo, pacientes com Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) e/ ou insuficiência cardíaca] e em pacientes imunocomprometidos. A fenotipagem clínica de infecções respiratórias por VSR mostrou que a ocorrência de ITRI em pacientes infectados por VSR está associada à necessidade de suporte ventilatório e a um risco aumentado de mortalidade. Os dados virológicos também sugerem que existe uma relação entre níveis elevados de replicação viral nasofaríngea e um mau prognóstico, embora estes dados não tenham sido confirmados em outros estudos. Além da carga viral, o impacto dos subtipos virais na gravidade da infecção pelo VSR é controverso. Poucos dados exploraram o valor prognóstico da diversidade genética (ou seja, o papel das variantes do VSR, mutações que ocorrem durante o curso clínico) em pacientes adultos infectados pelo VSR com insuficiência respiratória aguda.
Objetivo: O principal objetivo do presente estudo é identificar e validar biomarcadores associados à gravidade do VSR em adultos infectados pelo VSR que serão úteis para orientar decisões de tratamento no futuro. Este estudo irá caracterizar adicionalmente a diversidade genética até agora desconhecida do VSR em adultos hospitalizados com infecções graves e leves, a fim de antecipar mecanismos de escape virológico dos tratamentos atuais e futuros.
Método: Este é um estudo de coorte multicêntrico prospectivo de pacientes com infecção por VSR internados no hospital. Esses pacientes serão acompanhados por 28 dias. Amostras nasofaríngeas serão obtidas sequencialmente (ou seja, no dia 0, dia 3-4, dia 5-7 e dia 14 de inclusão) para análises virológicas e transcriptômicas. Amostras de sangue também serão coletadas no dia 0 (tubos de EDTA e tubos Paxgene) para análises transcriptômicas periféricas e banco de plasma.
Os 100 primeiros pacientes incluídos no estudo serão alocados na coorte de desenvolvimento e os últimos 100 pacientes serão alocados na coorte de validação.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Nicolas de Prost, MD, PhD
- Número de telefone: (+33) 1 49 81 23 94
- E-mail: nicolas.de-prost@aphp.fr
Estude backup de contato
- Nome: Slim Fourati, MD, PhD
- Número de telefone: (+33) 1 45 17 81 45
- E-mail: slim.fourati@aphp.fr
Locais de estudo
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Créteil, França, 94010
- Recrutamento
- Intensive Care Unit Henri Mondor APHP
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Contato:
- Nicolas DE PROST, MD-PHD
- E-mail: nicolas.de-prost@aphp.fr
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Contato:
- PIERRE BAY, MD
- E-mail: pierre.bay@aphp.fr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Pacientes com diagnóstico de VSR: Pacientes hospitalizados por infecção respiratória por VSR que requerem internação hospitalar.
Grupo controle: pacientes internados por insuficiência respiratória aguda, livres de VSR ou qualquer outra infecção.
Descrição
Grupo de pacientes com diagnóstico de VSR
Critério de inclusão:
- Idade > 18 anos
- RT-PCR de RSV positivo em swab nasofaríngeo
- Paciente internado no hospital (unidade de terapia intensiva ou internação em enfermaria no momento da inclusão) com sinais clínicos de infecção do trato respiratório inferior (definida como a presença de dois ou mais sinais respiratórios (tosse, dispneia, produção de escarro, sibilos, taquipneia (frequência respiratória > 20/min) ou um sinal respiratório mais um ou mais sintomas sistêmicos (fadiga e febre)) que requerem hospitalização.
- Carta de não objeção (do paciente ou de um membro da família se o paciente não for fisicamente capaz de dar consentimento
Critério de exclusão:
- Coinfecção com outros vírus respiratórios
- Pessoas sob tutela/tutela
- Paciente AME (assistência médica estadual)
Grupo de pacientes "controle"
Critério de inclusão :
- Idade >18 anos
- Consentimento do paciente
- Inscrito em plano de previdência social
- Internado por síndrome respiratória aguda
- Nenhum diagnóstico de infecção respiratória nas 4 semanas anteriores à inclusão
- PCR nasofaríngeo negativo para VSR (ou outra amostra respiratória) coletada nas últimas 48 horas
- Sem imunossupressão (infecção por HIV, transplante de medula óssea ou órgão sólido, aplasia pós-quimioterapia, terapia imunossupressora, corticoterapia (> 200 mg/d de hidrocortisona ou equivalente nas 4 semanas anteriores à inclusão)
Critério de exclusão :
- Pessoas sob tutela/tutela
- Paciente AME (assistência médica estadual)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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100 pacientes com diagnóstico de VSR
Pacientes com infecção respiratória aguda e PCR nasofaríngeo ou outra amostra respiratória positiva para VSR.
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33 pacientes controle
Paciente internado por síndrome respiratória aguda sem diagnóstico de infecção respiratória ou imunossupressão.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta inflamatória e imunológica
Prazo: dentro de 72h da internação
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Pacientes com doença grave, definida como o desenvolvimento de insuficiência respiratória aguda com uma escala de dez pontos da Organização Mundial da Saúde (OMS) ≥6 em qualquer momento da internação hospitalar, e aqueles com doença leve (escala de dez pontos da OMS permanecendo <6 durante a internação hospitalar) serão comparados usando diversas ferramentas biológicas, em particular a resposta inflamatória e imunológica avaliada por análises transcriptômicas em sangue periférico e em amostras respiratórias (esfregaços nasofaríngeos e lavado broncoalveolar ou aspirados traqueais quando disponíveis).
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dentro de 72h da internação
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta inflamatória e imunológica durante a internação hospitalar
Prazo: durante a internação (até o dia 28).
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Diferenças entre os dois grupos de pacientes infectados pelo VSR, com doença grave (escala de dez pontos da OMS ≥6) versus doença leve (escala de dez pontos da OMS restante <6), de respostas inflamatórias e imunológicas avaliadas por análises transcriptômicas em amostras respiratórias ( esfregaços nasofaríngeos e líquido de lavagem broncoalveolar ou aspirados traqueais, quando disponíveis).
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durante a internação (até o dia 28).
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Variabilidade genética do VSR durante a hospitalização
Prazo: durante a hospitalização (até o dia 28)
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Relação entre a dinâmica do nível viral e a variabilidade genética viral intraindividual em amostras respiratórias (esfregaços nasofaríngeos e lavado broncoalveolar ou aspirados traqueais, quando disponíveis).
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durante a hospitalização (até o dia 28)
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Variabilidade genética do VSR na admissão
Prazo: durante a hospitalização (até 72 horas após a hospitalização)
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Diferenças entre os dois grupos de pacientes infectados pelo VSR, com doença grave (escala de dez pontos da OMS ≥6) versus doença leve (escala de dez pontos da OMS restante <6), de variabilidade genética viral interindividual em amostras respiratórias (esfregaços nasofaríngeos ).
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durante a hospitalização (até 72 horas após a hospitalização)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Pierre-André Natella, PhD, APHP URC
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APHP221290
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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