Effet des polymorphismes génétiques sur la réponse clinique aux inhibiteurs du SGLT2 chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque
Effet des polymorphismes génétiques sur la réponse clinique aux inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT2) dans la prévention du remodelage cardiaque et de la fibrose chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque
Les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT2) ont montré de nouvelles réductions des hospitalisations pour insuffisance cardiaque, des événements cardiovasculaires et de la mortalité, en particulier chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque.
Le gène SGLT2, également connu sous le nom de SLC5A2 (solute carrier family 5 member 2), est situé sur le chromosome 16 et est responsable du codage du SGLT2.
Plusieurs mutations SLC5A2 modifient l'expression de SGLT2, l'emplacement de la membrane ou la fonction du transporteur.
Plusieurs variations génétiques courantes ont été trouvées dans le gène SLC5A2, susceptibles d'affecter la réponse au traitement par les inhibiteurs du SGLT2.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose-2 (SGLT-2i), qui ont été étudiés et autorisés pour la première fois pour le traitement du diabète, apparaissent désormais comme une classe de médicaments prometteuse pour le traitement de l'insuffisance cardiaque (IC), même chez les personnes non diabétiques.
Des réductions significatives de l'aggravation de l'insuffisance cardiaque ou des décès d'origine cardiovasculaire ont été observées sous traitement par la dapagliflozine et l'empagliflozine dans les essais menés auprès de patients souffrant d'insuffisance cardiaque.
Plusieurs variations génétiques courantes ont été trouvées dans le gène SLC5A2, susceptibles d'affecter la réponse au traitement par les inhibiteurs du SGLT2.
Les polymorphismes mononucléotidiques (SNP) SLC5A2 les plus récents qui réduisent le risque d'insuffisance cardiaque comprenaient deux SNP introniques SLC5A2, s9934336 et rs3116150, tous deux associés aux niveaux d'expression du transporteur.
Cette étude vise à détecter l'association entre les polymorphismes mononucléotidiques SLC5A2 et la variabilité en réponse aux inhibiteurs du SGLT2 ainsi que l'association entre les biomarqueurs cardiaques et l'ARN non codant chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Ahmed Essam, MSc
- Numéro de téléphone: +201007647696
- E-mail: ahmed.essam@o6u.edu.eg
Lieux d'étude
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
- Recrutement
- University of Florida
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Contact:
- Julio Duarte, PhD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Patients souffrant d’insuffisance cardiaque NYHA classe II à III.
- Patients souffrant d'insuffisance cardiaque avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche réduite (FEVG) < 45 % ou avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) préservée > 45 %
- Patients qui seront candidats à un traitement complémentaire par SGLT2.
- Les patients qui pourront signer un consentement éclairé pour participer à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Contre-indications au SGLT2.
- Maladies coronariennes (MAC) importantes, pontage aorto-coronarien (PAC), intervention coronarienne percutanée (ICP) ou chirurgie valvulaire dans les 3 mois.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Patients avec des taux de filtration glomérulaire estimés inférieurs à 30 ml/min/1,73 m2, tel que déterminé à l'aide de l'équation CKD-EPI.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Patients souffrant d’insuffisance cardiaque avec une fraction d’éjection réduite ou préservée
Patients présentant une fraction d'éjection réduite ou préservée qui ont reçu un traitement guidé (β-bloquants, diurétiques, inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) ou bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine (ARA) ou inhibiteur des récepteurs de l'angiotensine-néprilysine (ARNi) et antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes (ARM). ) puis des inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose-2 (SGLT-2i) (10 mg de dapagliflozine ou d'empagliflozine) seront ajoutés à l'entrée de l'étude.
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10 mg de dapagliflozine ou d'empagliflozine
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Médiane/moyenne de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) parmi les polymorphismes génétiques étudiés
Délai: 6 mois
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Modification de la médiane/moyenne de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) avant et après l'administration du médicament
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6 mois
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Médiane/moyenne des volumes télésystoliques du ventricule gauche parmi les polymorphismes génétiques étudiés
Délai: 6 mois
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Modification de la médiane/moyenne du volume systolique terminal du ventricule gauche (LVESV)
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6 mois
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Médiane / Moyenne des volumes diastoliques de l'extrémité ventriculaire gauche parmi les polymorphismes génétiques étudiés
Délai: 6 mois
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Modification de la médiane/moyenne du volume télédiastolique du ventricule gauche (LVEDV) avant et après l'administration du médicament
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Médiane / Moyenne de mesure de la qualité de vie {Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-12)} parmi les polymorphismes génétiques étudiés
Délai: 6 mois
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Modification de la médiane/moyenne du questionnaire sur la cardiomyopathie de Kansas City (KCCQ-12) avant et après l'administration du médicament
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Rania Sarhan, PhD, Beni-Suef University
- Directeur d'études: Neven Sarhan, PhD, Misr International University
- Directeur d'études: Bassem Zarif, MD, National Heart Institute
- Chaise d'étude: Julio Duarte, PhD, University of Florida
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IHC00068
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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