Effect van genetische polymorfismen op de klinische respons op SGLT2-remmers bij patiënten met hartfalen
Effect van genetische polymorfismen op de klinische respons op natriumglucose-cotransporter 2 (SGLT2)-remmers bij de preventie van cardiale remodellering en fibrose bij patiënten met hartfalen
Natriumglucose-cotransporter 2-remmers (SGLT2-remmers) hebben verdere verminderingen laten zien van ziekenhuisopnames voor hartfalen, cardiovasculaire voorvallen en mortaliteit, vooral bij patiënten met hartfalen.
Het SGLT2-gen, ook bekend als SLC5A2 (solute carrier family 5 member 2), bevindt zich op chromosoom 16 en is verantwoordelijk voor het coderen van SGLT2.
Verschillende SLC5A2-mutaties veranderen de SGLT2-expressie, membraanlocatie of transporterfunctie.
Er zijn verschillende algemene genetische variaties gevonden in het SLC5A2-gen die de respons op behandeling met SGLT2-remmers kunnen beïnvloeden.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Natriumglucose-cotransporter-2-remmers (SGLT-2i), die voor het eerst werden onderzocht en goedgekeurd voor de behandeling van diabetes, komen nu naar voren als een veelbelovende klasse geneesmiddelen voor de behandeling van hartfalen (HF), zelfs bij mensen zonder diabetes.
In onderzoeken met patiënten met hartfalen werden significante verminderingen van verergering van hartfalen of cardiovasculaire sterfte aangetoond bij behandeling met dapagliflozine en empagliflozine.
Er zijn verschillende algemene genetische variaties gevonden in het SLC5A2-gen die de respons op behandeling met SGLT2-remmers kunnen beïnvloeden.
De meest recente SLC5A2 Single Nucleotide Polymorphisms (SNP's) die het risico op hartfalen verminderen, omvatten twee intronische SLC5A2 SNP's, s9934336 en rs3116150, beide geassocieerd met de expressieniveaus van de transporter.
Deze studie heeft tot doel de associatie tussen SLC5A2-single-nucleotide polymorfismen en de variabiliteit als reactie op SGLT2-remmers te detecteren, evenals de associatie tussen cardiale biomarkers en niet-coderend RNA bij patiënten met hartfalen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Ahmed Essam, MSc
- Telefoonnummer: +201007647696
- E-mail: ahmed.essam@o6u.edu.eg
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
- Werving
- University of Florida
-
Contact:
- Julio Duarte, PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met hartfalen NYHA klasse II tot III.
- Hartfalenpatiënten met een verminderde linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < 45% of met behouden linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) > 45%
- Patiënten die in aanmerking komen voor aanvullende behandeling met SGLT2.
- Patiënten die geïnformeerde toestemming kunnen ondertekenen voor deelname aan het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Contra-indicaties voor SGLT2.
- Significante coronaire hartziekten (CAD), coronaire bypass-transplantatie (CABG), percutane coronaire interventie (PCI) of klepchirurgie binnen 3 maanden.
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
- Patiënten met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid van minder dan 30 ml/min/1,73 m2, zoals bepaald met behulp van de CKD-EPI-vergelijking.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Hartfalenpatiënten met een verminderde of behouden ejectiefractie
Patiënten met een verminderde of behouden ejectiefractie die begeleide therapie hebben gekregen (β-blokkers, diuretica, angiotensine-converting enzyme (ACE)-remmers of angiotensine-receptorblokkers (ARB’s) of angiotensinereceptor-neprilysine-remmer (ARNi) en mineralocorticoïdreceptorantagonisten (MRA’s) ) dan zullen natriumglucose-cotransporter-2-remmers (SGLT-2i) (10 mg dapagliflozine of empagliflozine) worden toegevoegd bij deelname aan het onderzoek.
|
10 mg dapagliflozine of empagliflozine
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mediaan/gemiddelde van de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) onder bestudeerde genetische polymorfismen
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Verandering in mediaan/gemiddelde van de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) voor en na toediening van het geneesmiddel
|
6 maanden
|
|
Mediaan/gemiddelde van linkerventrikel-eindsystolische volumes onder bestudeerde genetische polymorfismen
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Verandering in mediaan/gemiddelde van linkerventrikeleind-systolisch volume (LVESV)
|
6 maanden
|
|
Mediaan/gemiddelde van einddiastolische volumes van de linkerventrikel onder bestudeerde genetische polymorfismen
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Verandering in mediaan/gemiddelde van linkerventrikel-einddiastolisch volume (LVEDV) voor en na toediening van het geneesmiddel
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mediaan/gemiddelde van levenskwaliteit {Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-12)} onder bestudeerde genetische polymorfismen
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Verandering in mediaan/gemiddelde van Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-12) voor en na toediening van geneesmiddelen
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Rania Sarhan, PhD, Beni-Suef University
- Studie directeur: Neven Sarhan, PhD, Misr International University
- Studie directeur: Bassem Zarif, MD, National Heart Institute
- Studie stoel: Julio Duarte, PhD, University of Florida
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IHC00068
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .