Влияние генетических полиморфизмов на клинический ответ на ингибиторы SGLT2 у пациентов с сердечной недостаточностью
Влияние генетических полиморфизмов на клинический ответ на ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2) в профилактике ремоделирования сердца и фиброза у пациентов с сердечной недостаточностью
Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2) продемонстрировали дальнейшее снижение частоты госпитализаций по поводу сердечной недостаточности, сердечно-сосудистых событий и смертности, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью.
Ген SGLT2, также известный как SLC5A2 (член 2 семейства растворенных носителей 5), расположен на хромосоме 16 и отвечает за кодирование SGLT2.
Некоторые мутации SLC5A2 изменяют экспрессию SGLT2, расположение мембраны или функцию транспортера.
В гене SLC5A2 было обнаружено несколько общих генетических вариаций, которые могут влиять на ответ на лечение ингибиторами SGLT2.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2 (SGLT-2i), которые впервые были исследованы и лицензированы для лечения диабета, в настоящее время становятся многообещающим классом препаратов для лечения сердечной недостаточности (СН) даже у людей без диабета.
Значительное снижение частоты ухудшения сердечной недостаточности или сердечно-сосудистой смертности было показано при лечении дапаглифлозином и эмпаглифлозином в исследованиях пациентов с сердечной недостаточностью.
В гене SLC5A2 было обнаружено несколько общих генетических вариаций, которые могут влиять на ответ на лечение ингибиторами SGLT2.
Самые последние однонуклеотидные полиморфизмы SLC5A2 (SNP), которые снижают риск сердечной недостаточности, включали два интронных SNP SLC5A2, s9934336 и rs3116150, оба из которых связаны с уровнями экспрессии транспортера.
Целью этого исследования является обнаружение связи между однонуклеотидным полиморфизмом SLC5A2 и вариабельностью реакции на ингибиторы SGLT2, а также связь между сердечными биомаркерами и некодирующей РНК у пациентов с сердечной недостаточностью.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Ahmed Essam, MSc
- Номер телефона: +201007647696
- Электронная почта: ahmed.essam@o6u.edu.eg
Места учебы
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
- Рекрутинг
- University of Florida
-
Контакт:
- Julio Duarte, PhD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с сердечной недостаточностью II-III класса по NYHA.
- Пациенты с сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 45% или с сохраненной фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) > 45%
- Пациенты, которым будет назначено дополнительное лечение SGLT2.
- Пациенты, которые смогут подписать информированное согласие на участие в исследовании.
Критерий исключения:
- Противопоказания к SGLT2.
- Серьезные ишемические заболевания коронарных артерий (ИБС), аортокоронарное шунтирование (АКШ), чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) или операция на клапане в течение 3 месяцев.
- Беременные или кормящие женщины.
- Пациенты с расчетной скоростью клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин/1,73. м2, как определено с использованием уравнения CKD-EPI.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Пациенты с сердечной недостаточностью со сниженной или сохраненной фракцией выброса
Пациенты со сниженной или сохраненной фракцией выброса, получающие назначенную терапию (β-блокаторы, диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА) или ингибиторы рецепторов ангиотензина-неприлизина (ARNi) и антагонисты минералокортикоидных рецепторов (MRA). ), то при входе в исследование будут добавлены ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2 (SGLT-2i) (10 мг дапаглифлозина или эмпаглифлозина).
|
10 мг дапаглифлозина или эмпаглифлозина
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Медиана/среднее значение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) среди изученных генетических полиморфизмов
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Изменение медианы/среднего значения фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) до и после введения препарата
|
6 месяцев
|
|
Медиана/среднее значение конечных систолических объемов левого желудочка среди изученных генетических полиморфизмов
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Изменение медианы/среднего конечного систолического объема левого желудочка (LVESV)
|
6 месяцев
|
|
Медиана/среднее значение конечных диастолических объемов левого желудочка среди изученных генетических полиморфизмов
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Изменение медианы/среднего конечного диастолического объема левого желудочка (LVEDV) до и после введения препарата
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Медиана/среднее значение качества жизни {Опросник по кардиомиопатии Канзас-Сити (KCCQ-12)} среди изученных генетических полиморфизмов
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Изменение медианы/среднего значения опросника по кардиомиопатии Канзас-Сити (KCCQ-12) до и после приема препарата
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Rania Sarhan, PhD, Beni-Suef University
- Директор по исследованиям: Neven Sarhan, PhD, Misr International University
- Директор по исследованиям: Bassem Zarif, MD, National Heart Institute
- Учебный стул: Julio Duarte, PhD, University of Florida
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IHC00068
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Сердечная недостаточность
-
Novartis PharmaceuticalsЗавершенныйПациенты, успешно завершившие 12-месячный период лечения основного исследования (реципиенты de Novo Heart), которые были заинтересованы в лечении с помощью EC-MPS