Geneettisten polymorfismien vaikutus kliiniseen vasteeseen SGLT2-estäjille sydämen vajaatoimintapotilailla
Geneettisten polymorfismien vaikutus kliiniseen vasteeseen natrium-glukoosi-kotransporter 2:n (SGLT2) estäjille sydämen uudelleenmuodostumisen ja fibroosin ehkäisyssä sydämen vajaatoimintapotilailla
Natrium-glukoosi-kotransportteri 2:n (SGLT2) estäjät ovat osoittaneet edelleen vähentynyttä sydämen vajaatoimintaan joutumista, sydän- ja verisuonitapahtumia ja kuolleisuutta erityisesti sydämen vajaatoimintapotilailla.
SGLT2-geeni, joka tunnetaan myös nimellä SLC5A2 (solute carrier family 5 member 2), sijaitsee kromosomissa 16 ja on vastuussa SGLT2:n koodaamisesta.
Useat SLC5A2-mutaatiot muuttavat SGLT2:n ilmentymistä, kalvon sijaintia tai kuljettajatoimintoa.
SLC5A2-geenistä löydettiin useita yleisiä geneettisiä muunnelmia, jotka voivat vaikuttaa vasteeseen SGLT2-inhibiittorihoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Natriumglukoosin kotransportteri-2:n estäjät (SGLT-2i), joita tutkittiin ja lisensoitiin ensimmäisen kerran diabeteksen hoitoon, ovat nyt nousemassa lupaavaksi lääkeryhmäksi sydämen vajaatoiminnan (HF) hoitoon jopa ihmisillä, joilla ei ole diabetesta.
Sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla tehdyissä tutkimuksissa dapagliflotsiini- ja empagliflotsiinihoidon yhteydessä havaittiin merkittävää vähentymistä sydämen vajaatoiminnan pahenemisessa tai sydän- ja verisuoniperäisissä kuolemissa.
SLC5A2-geenistä löydettiin useita yleisiä geneettisiä muunnelmia, jotka voivat vaikuttaa vasteeseen SGLT2-inhibiittorihoitoon.
Viimeisimmät SLC5A2 Single Nucleotide Polymorphisms (SNP:t), jotka vähentävät sydämen vajaatoiminnan riskiä, sisälsivät kaksi intronista SLC5A2 SNP:tä, s9934336 ja rs3116150, jotka molemmat liittyvät kuljettajan ilmentymistasoihin.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on havaita yhteys SLC5A2:n yksittäisen nukleotidin polymorfismien ja SGLT2-estäjien vasteen vaihtelun välillä sekä yhteys sydämen biomarkkerien ja koodaamattoman RNA:n välillä sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ahmed Essam, MSc
- Puhelinnumero: +201007647696
- Sähköposti: ahmed.essam@o6u.edu.eg
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
- Rekrytointi
- University of Florida
-
Ottaa yhteyttä:
- Julio Duarte, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sydämen vajaatoimintapotilaat, NYHA-luokka II–III.
- Sydämen vajaatoimintapotilaat, joilla on pienentynyt vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 45 % tai säilynyt vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > 45 %
- Potilaat, jotka ovat ehdokkaita lisähoitoon SGLT2:lla.
- Potilaat, jotka voivat allekirjoittaa tietoisen suostumuksensa osallistua tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Vasta-aiheet SGLT2:lle.
- Merkittävät sepelvaltimotaudit (CAD), sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG), perkutaaninen sepelvaltimointerventio (PCI) tai läppäleikkaus 3 kuukauden sisällä.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Potilaat, joiden arvioitu glomerulussuodatusnopeus on alle 30 ml/min/1,73 m2, määritettynä käyttämällä CKD-EPI-yhtälöä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Sydämen vajaatoimintapotilaat, joilla on vähentynyt tai säilynyt ejektiofraktio
Potilaat, joilla on vähentynyt tai säilynyt ejektiofraktio ja jotka ovat saaneet ohjattua terapiaa (beetasalpaajat, diureetit, angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjät tai angiotensiinireseptorin salpaajat (ARB) tai angiotensiinireseptori-neprilysiini-inhibiittori (ARNi) ja mineralokortikoidireseptoriantagonistit ), sitten natrium-glukoosin rinnakkaiskuljettaja-2:n estäjät (SGLT-2i) (10 mg dapagliflotsiinia tai empagliflotsiinia) lisätään tutkimukseen.
|
10 mg dapagliflotsiinia tai empagliflotsiinia
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mediaani / vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) keskiarvo tutkittujen geneettisten polymorfismien joukossa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) mediaanin/keskiarvon muutos ennen lääkkeen antamista ja sen jälkeen
|
6 kuukautta
|
|
Tutkittujen geneettisten polymorfismien joukossa vasemman kammion pään systolisten tilavuuksien mediaani / keskiarvo
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Vasemman kammion loppusystolisen tilavuuden (LVESV) mediaanin/keskiarvon muutos
|
6 kuukautta
|
|
Vasemman kammion pään diastolisten tilavuuksien mediaani / keskiarvo tutkittujen geneettisten polymorfismien joukossa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Vasemman kammion loppudiastolisen tilavuuden (LVEDV) mediaani/keskiarvo ennen lääkkeen antamista ja sen jälkeen
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mediaani / elämänlaadun keskiarvo mitta {Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-12)} tutkittujen geneettisten polymorfismien joukossa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kansas Cityn kardiomyopatiakyselyn (KCCQ-12) mediaanin/keskiarvon muutos ennen lääkkeen antamista ja sen jälkeen
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Rania Sarhan, PhD, Beni-Suef University
- Opintojohtaja: Neven Sarhan, PhD, Misr International University
- Opintojohtaja: Bassem Zarif, MD, National Heart Institute
- Opintojen puheenjohtaja: Julio Duarte, PhD, University of Florida
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IHC00068
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Sydämen vajaatoiminta
-
Region SkaneIlmoittautuminen kutsustaSydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka II | Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka IIIRuotsi
-
Medical University of BialystokInstitute of Cardiology, Warsaw, Poland; Medical University of Lodz; Poznan... ja muut yhteistyökumppanitEi vielä rekrytointiaSystolinen sydämen vajaatoiminta | Sydämen vajaatoiminta pienentyneellä ejektiofraktiolla | Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka IV | Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka IIIPuola
-
Mathematica Policy Research, Inc.University of Pennsylvania; University of California, San Francisco; Arnold... ja muut yhteistyökumppanitAktiivinen, ei rekrytointiKeuhkokuume | COPD | CHF - Congestive Heart FailureYhdysvallat
-
Novartis PharmaceuticalsValmisPotilaat, jotka päättivät onnistuneesti ydintutkimuksen 12 kuukauden hoitojakson (de Novo Heart Recipipient), jotka olivat kiinnostuneita EC-MPS-hoidosta
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationValmisSydämen vajaatoiminta, kongestiivinen | Mitokondrioiden muutos | Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka IVYhdysvallat
-
CHX Technologies Inc.The Research Institute of St Joe's Hamilton; St. Joseph's Health System...Ei vielä rekrytointiaDialyysi | COPD (krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus) | Krooninen aineenvaihduntahäiriö | Congestive Heart Failure (CHF)