SPironolactONe pour le maintien du rythme sinusal chez les patients atteints de fibrillation auriculaire (SPONSoR)

Introduction:

Il existe des preuves que l'aldostérone et l'activation de son récepteur, le récepteur minéralocorticoïde (MR), favorisent la fibrose cardiaque et les perturbations électriques. les données cliniques suggèrent que les ARM pourraient avoir des effets positifs sur le fardeau de la FA, mais certains résultats incohérents ont été rapportés.

Les enquêteurs ont récemment publié une revue systématique et une méta-analyse d'essais cliniques randomisés (ECR) et d'études observationnelles pour examiner l'effet de l'utilisation de l'ARM sur l'apparition de la FA. Les enquêteurs ont également effectué des analyses de sous-groupes et de méta-régression pour explorer la source de l'hétérogénéité et identifier les facteurs modificateurs. Dans cette méta-analyse, les chercheurs ont inclus 24 études avec un nombre cumulé de 7 914 patients (âge médian : 64,2 ans, fraction médiane d'éjection ventriculaire gauche : 49,7 %, suivi médian : 12,0 mois), dont 2 843 (35,9 %) reçu une thérapie ARM. Les méta-analyses ont montré une réduction globale significative de la fréquence de la FA chez les patients traités par ARM par rapport aux groupes témoins (15,0 % contre 32,2% ; OR : 0,55, IC à 95 % : 0,44-0,70 ; p<0,00001), avec le plus grand bénéfice concernant les épisodes récurrents de FA (OR : 0,42, IC à 95 % : 0,31-0,59 ; p<0,00001). Le bénéfice de la thérapie ARM était constant chez les patients atteints d'IC ​​et non-IC. Les analyses de méta-régression ont montré que les résultats des études étaient significativement associés à un taux d'apparition de FA plus élevé dans les groupes témoins.

Par conséquent, les enquêteurs proposent de réaliser une étude randomisée, multicentrique et ouverte en aveugle (PROBE) pour évaluer l'efficacité de la spironolactone sur la récidive de FA chez les patients hypertendus avec FEVG préservée.

Matériels et méthodes:

L'essai SPONSoR sera un essai multicentrique, historique, randomisé, ouvert en aveugle (PROBE) de l'ARM, la spironolactone, chez 580 patients hypertendus référés pour FA avec FEVG préservée.

Après évaluation des critères d'inclusion et de non-inclusion et suite à la collecte du consentement écrit du patient, 580 patients seront randomisés dans un rapport 1:1 pour recevoir soit de la spironolactone orale une fois par jour en plus du traitement standard, soit du traitement standard seul, commencé le jour même. randomisation et s'est poursuivi pendant 12 mois. La spironolactone sera initialement administrée à 25 mg par jour, puis titrée jusqu'à un maximum de 50 mg par jour en l'absence de contre-indication lors de la visite d'étude d'un mois. Tous les sujets doivent être traités selon la thérapie la plus adaptée basée sur les directives internationales, y compris les médicaments antiarythmiques et les bêtabloquants. Les enquêteurs et les patients seront au courant de l'attribution des groupes d'étude. La randomisation sera stratifiée sur les centres pour des raisons administratives et pour permettre le retrait du centre et selon l'âge (<70 ans et ≥ 70 ans). Tous les sujets randomisés seront suivis même si le médicament à l'étude est interrompu plus tôt que prévu, sauf dans le cas où le sujet refuse de participer davantage à l'étude.

Après randomisation, les patients seront suivis avec des visites d'étude aux mois 1, 6 et 12, y compris des mesures systématiques d'ECG à 12 dérivations et d'électrolytes sériques. La détection de la FA sera assurée par l'utilisation d'un appareil portable de photopléthysmographie optique (PPG) (ScanWatch 42mm®, Withings) pendant toute la durée de l'étude. Ces dispositifs optiques PPG portables (ScanWatch 38mm®, Withings) permettent de détecter efficacement la FA sans effets secondaires rencontrés avec d'autres technologies (câbles, réactions cutanées aux patchs, implantation sous-cutanée...). Cette surveillance continue du pouls nous permettra d'être optimal dans la détection de la FA. Des échantillons de sang seront prélevés au départ pour mesurer le niveau d'aldostérone, puis seront conservés au CRB de l'Université de Caen pour une utilisation ultérieure dans des études auxiliaires.

La durée de l'essai est de 3 ans (24 mois d'inclusion avec 12 mois de suivi ; durée totale de participation du patient de 12 mois). Les patients commenceront le traitement (spironolactone en plus du traitement standard ou traitement standard seul) à V0 et se poursuivra jusqu'à V3.