SPironolactON zur Aufrechterhaltung des Sinusrhythmus bei Patienten mit Vorhofflimmern (SPONSoR)

Einführung:

Es gibt Hinweise darauf, dass Aldosteron und die Aktivierung seines Rezeptors, des Mineralocorticoid-Rezeptors (MR), Herzfibrose und elektrische Störungen fördern. Klinische Daten deuten darauf hin, dass MRAs positive Auswirkungen auf die Belastung durch Vorhofflimmern haben könnten, es wurden jedoch einige inkonsistente Ergebnisse berichtet.

Forscher haben kürzlich eine systematische Überprüfung und Metaanalyse sowohl randomisierter klinischer Studien (RCTs) als auch Beobachtungsstudien veröffentlicht, um die Wirkung der MRA-Anwendung auf das Auftreten von Vorhofflimmern zu untersuchen. Die Forscher führten außerdem Untergruppen- und Meta-Regressionsanalysen durch, um die Ursache der Heterogenität zu untersuchen und modifizierende Faktoren zu identifizieren. In diese Metaanalyse schlossen die Forscher 24 Studien mit einer kumulierten Anzahl von 7.914 Patienten (mittleres Alter: 64,2 Jahre, mittlere linksventrikuläre Ejektionsfraktion: 49,7 %, mittlere Nachbeobachtungszeit: 12,0 Monate) ein, davon 2.843 (35,9 %). erhielt eine MRA-Therapie. Metaanalysen zeigten eine signifikante Gesamtreduktion des Auftretens von Vorhofflimmern bei den mit MRA behandelten Patienten im Vergleich zu den Kontrollgruppen (15,0 %). gegenüber 32,2 %; OR: 0,55, 95 %-KI: 0,44–0,70; p<0,00001), mit dem größten Nutzen hinsichtlich wiederkehrender Vorhofflimmern-Episoden (OR: 0,42, 95 %-KI: 0,31–0,59; p<0,00001). Der MRA-Vorteil der MRA-Therapie war sowohl bei Patienten mit Herzinsuffizienz als auch bei Patienten ohne Herzinsuffizienz konsistent. Meta-Regressionsanalysen zeigten, dass die Ergebnisse der Studien signifikant mit einer höheren Häufigkeit von Vorhofflimmern in den Kontrollgruppen verbunden waren.

Daher schlagen die Forscher vor, eine randomisierte, multizentrische, offen verblindete Endpunktstudie (PROBE) durchzuführen, um die Wirksamkeit von Spironolacton auf das Wiederauftreten von Vorhofflimmern bei Bluthochdruckpatienten mit erhaltenem LVEF zu bewerten.

Materialen und Methoden:

Bei der SPONSoR-Studie handelt es sich um eine multizentrische, wegweisende, randomisierte, offen verblindete Endpunktstudie (PROBE) zum MRA, Spironolacton, bei 580 hypertensiven Patienten, die wegen Vorhofflimmern mit erhaltenem LVEF überwiesen wurden.

Nach der Bewertung der Einschluss- und Nichteinschlusskriterien und nach Einholung der schriftlichen Einwilligung des Patienten werden 580 Patienten im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhalten ab dem Tag entweder einmal täglich orales Spironolacton zusätzlich zur Standardtherapie oder nur die Standardtherapie Randomisierung und 12 Monate lang fortgesetzt. Spironolacton wird zunächst mit 25 mg pro Tag begonnen und dann auf maximal 50 mg pro Tag titriert, sofern beim einmonatigen Studienbesuch keine Kontraindikation vorliegt. Alle Probanden müssen mit der am besten angepassten Therapie auf der Grundlage internationaler Richtlinien behandelt werden, einschließlich Antiarrhythmika und Betablockern. Prüfer und Patienten sind über die Zuteilung der Studiengruppen informiert. Die Randomisierung wird aus administrativen Gründen und um einen Rückzug aus den Zentren zu ermöglichen, nach Zentren und nach Alter (<70 Jahre und ≥ 70 Jahre) stratifiziert. Alle randomisierten Probanden werden auch dann nachbeobachtet, wenn das Studienmedikament vorzeitig abgesetzt wird, es sei denn, der Proband weigert sich, weiter an der Studie teilzunehmen.

Nach der Randomisierung werden die Patienten mit Studienbesuchen in den Monaten 1, 6 und 12 nachuntersucht, einschließlich systematischer 12-Kanal-EKG- und Serumelektrolytmessungen. Die AF-Erkennung wird während der gesamten Dauer der Studie durch die Verwendung eines tragbaren optischen Photoplethysmographiegeräts (PPG) (ScanWatch 42mm®, Withings) gewährleistet. Diese tragbaren optischen PPG-Geräte (ScanWatch 38mm®, Withings) ermöglichen uns eine effektive Erkennung von Vorhofflimmern ohne Nebenwirkungen, die bei anderen Technologien auftreten (Kabel, kutane Reaktionen auf Pflaster, subkutane Implantation ...). Diese kontinuierliche Pulsüberwachung ermöglicht uns eine optimale AF-Erkennung. Zu Studienbeginn werden Blutproben entnommen, um den Aldosteronspiegel zu messen, und dann im CRB der Universität Caen zur späteren Verwendung in Zusatzstudien aufbewahrt.

Die Studiendauer beträgt 3 Jahre (24 Monate für die Aufnahme mit 12 Monaten Nachbeobachtung; Gesamtdauer der Teilnahme des Patienten von 12 Monaten). Die Patienten beginnen die Behandlung (Spironolacton zusätzlich zur Standardtherapie oder Standardtherapie allein) bei V0 und setzen sie bis V3 fort.