SPironolactONe do utrzymania rytmu zatokowego u pacjentów z migotaniem przedsionków (SPONSoR)

Wstęp:

Istnieją dowody na to, że aldosteron i aktywacja jego receptora, receptora mineralokortykoidowego (MR), sprzyjają zwłóknieniu serca i zaburzeniom elektrycznym. Dane kliniczne sugerują, że MRA mogą mieć pozytywny wpływ na obciążenie AF, jednak istnieją pewne niespójne wyniki.

Badacze opublikowali niedawno systematyczny przegląd i metaanalizę zarówno randomizowanych badań klinicznych (RCT), jak i badań obserwacyjnych, mające na celu zbadanie wpływu stosowania MRA na występowanie AF. Badacze przeprowadzili także analizy podgrup i metaregresji, aby zbadać źródło heterogeniczności i zidentyfikować czynniki modyfikujące. W tej metaanalizie badacze uwzględnili 24 badania z łączną liczbą 7914 pacjentów (mediana wieku: 64,2 lat, mediana frakcji wyrzutowej lewej komory: 49,7%, mediana okresu obserwacji: 12,0 miesięcy), z czego 2843 (35,9%) otrzymał terapię MRA. Metaanalizy wykazały istotne ogólne zmniejszenie częstości występowania AF u pacjentów leczonych MRA w porównaniu z grupami kontrolnymi (15,0% wobec 32,2%; OR: 0,55, 95% CI: 0,44-0,70; p<0,00001), z największą korzyścią w zakresie nawracających epizodów AF (OR: 0,42, 95% CI: 0,31-0,59; p<0,00001). Korzyści z terapii MRA były spójne zarówno u pacjentów z HF, jak i bez HF. Analizy metaregresji wykazały, że wyniki badań były istotnie powiązane z częstszym występowaniem AF w grupach kontrolnych.

Dlatego badacze proponują przeprowadzenie randomizowanego, wieloośrodkowego badania z metodą otwartej ślepej próby (PROBE) w celu oceny skuteczności spironolaktonu w leczeniu nawrotów AF u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i zachowaną LVEF.

Materiały i metody:

Badanie SPONSoR będzie wieloośrodkowym, przełomowym, randomizowanym, zaślepionym badaniem z punktem końcowym (PROBE) oceniającym MRA, spironolakton, u 580 pacjentów z nadciśnieniem tętniczym skierowanych z powodu AF z zachowaną LVEF.

Po ocenie kryteriów włączenia i niewłączenia oraz po uzyskaniu pisemnej zgody pacjenta, 580 pacjentów zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej doustny spironolakton raz dziennie jako dodatek do standardowej terapii lub do samej terapii standardowej, rozpoczętej w dniu randomizację i kontynuowano przez 12 miesięcy. Podawanie spironolaktonu będzie rozpoczynane od dawki 25 mg na dobę, następnie stopniowo zwiększane do maksymalnej dawki 50 mg na dobę, jeśli podczas 1-miesięcznej wizyty studyjnej nie będzie przeciwwskazań. Wszyscy pacjenci mają być leczeni przy użyciu najbardziej dostosowanej terapii opartej na międzynarodowych wytycznych, obejmującej leki antyarytmiczne i beta-blokery. Badacze i pacjenci będą świadomi przydziału grup badawczych. Randomizacja zostanie podzielona na ośrodki ze względów administracyjnych oraz w celu umożliwienia wycofania ośrodka i na wiek (<70 lat i ≥ 70 lat). Wszyscy randomizowani pacjenci będą obserwowani, nawet jeśli badany lek zostanie przerwany przed terminem, z wyjątkiem przypadku, gdy uczestnik odmówi dalszego udziału w badaniu.

Po randomizacji pacjenci będą objęci wizytami badawczymi w 1., 6. i 12. miesiącu, obejmującymi systematyczne pomiary 12-odprowadzeniowego EKG i stężenia elektrolitów w surowicy. Wykrywanie AF będzie możliwe dzięki zastosowaniu przenośnego optycznego urządzenia do fotopletyzmografii (PPG) (ScanWatch 42mm®, Withings) przez cały czas trwania badania. Te przenośne optyczne urządzenia PPG (ScanWatch 38mm®, Withings) pozwalają nam skutecznie wykrywać AF bez skutków ubocznych spotykanych w przypadku innych technologii (kable, reakcje skórne na plastry, implantacja podskórna...). Ciągłe monitorowanie pulsu pozwoli nam optymalnie wykrywać AF. Próbki krwi zostaną pobrane na początku badania w celu pomiaru poziomu aldosteronu, a następnie będą przechowywane w CRB Uniwersytetu w Caen do późniejszego wykorzystania w badaniach pomocniczych.

Czas trwania badania wynosi 3 lata (24 miesiące w przypadku włączenia i 12 miesięcy obserwacji; całkowity czas trwania badania pacjenta wynosi 12 miesięcy). Pacjenci rozpoczną leczenie (spironolakton jako dodatek do terapii standardowej lub samą terapię standardową) w V0 i będą kontynuować do V3.