SPironolactONE sinusrytmin ylläpitoon potilailla, joilla on eteisvärinä (SPONSoR)

Esittely:

On näyttöä siitä, että aldosteroni ja sen reseptorin, mineralokortikoidireseptorin (MR) aktivointi edistävät sydänfibroosia ja sähköhäiriöitä. kliiniset tiedot viittaavat siihen, että MRA:illa voi olla positiivisia vaikutuksia AF-taakkaan, mutta joitakin epäjohdonmukaisia ​​tuloksia on raportoitu.

Tutkijat julkaisivat äskettäin systemaattisen katsauksen ja meta-analyysin sekä satunnaistetuista kliinisistä tutkimuksista (RCT) että havainnointitutkimuksista tutkiakseen MRA-käytön vaikutusta AF:n esiintymiseen. Tutkijat suorittivat myös alaryhmä- ja metaregressioanalyysejä heterogeenisyyden lähteen tutkimiseksi ja modifioivien tekijöiden tunnistamiseksi. Tähän meta-analyysiin tutkijat sisälsivät 24 tutkimusta, joissa kumulatiivinen määrä 7 914 potilasta (mediaani-ikä: 64,2 vuotta, mediaani vasemman kammion ejektiofraktio: 49,7%, mediaaniseuranta: 12,0 kuukautta), joista 2 843 (35,9 %) sai MRA-hoidon. Meta-analyysit osoittivat, että AF:n esiintyvyys väheni merkittävästi MRA-hoitoa saaneilla potilailla verrattuna kontrolliryhmiin (15,0 % verrattuna 32,2 %:iin; TAI: 0,55, 95 % CI: 0,44-0,70; p < 0,00001), suurin hyöty koskien toistuvia AF-jaksoja (OR: 0,42, 95 % CI: 0,31-0,59; p < 0,00001). MRA-hoidon MRA-hyöty oli johdonmukainen sekä HF-potilailla että muilla potilailla. Metaregressioanalyysit osoittivat, että tutkimusten tulokset liittyivät merkitsevästi korkeampaan AF:n esiintymistiheyteen kontrolliryhmissä.

Siksi tutkijat ehdottavat satunnaistetun, monikeskuksen avoimen soketun päätepistetutkimuksen (PROBE) suorittamista arvioidakseen spironolaktonin tehoa AF:n uusiutumiseen hypertensiivisillä potilailla, joilla LVEF on säilynyt.

Materiaalit ja menetelmät:

SPONSoR-tutkimus on monikeskus, maamerkki, satunnaistettu, avoin sokkoutettu päätepiste (PROBE) MRA:n, spironolaktonin, tutkimus 580 hypertensiivisellä potilaalla, jotka on lähetetty AF:n vuoksi, joilla LVEF on säilynyt.

Kun sisällyttämis- ja kieltäytymiskriteerit on arvioitu ja potilaan kirjallinen suostumus on kerätty, 580 potilasta satunnaistetaan suhteessa 1:1 joko saamaan suun kautta annettavaa spironolaktonia kerran päivässä tavanomaisen hoidon lisäksi tai pelkkänä standardihoitona päivästä alkaen. satunnaistaminen ja jatkui 12 kuukautta. Spironolaktoni aloitetaan annoksella 25 mg vuorokaudessa aluksi ja titrataan sitten enintään 50 mg:aan vuorokaudessa, jos vasta-aiheita ei ole yhden kuukauden tutkimuskäynnillä. Kaikkia koehenkilöitä hoidetaan kansainvälisiin ohjeisiin parhaiten soveltuvalla terapialla, mukaan lukien rytmihäiriölääkkeet ja beetasalpaajat. Tutkijat ja potilaat ovat tietoisia tutkimusryhmien jakautumisesta. Satunnaistaminen ositetaan keskusten mukaan hallinnollisista syistä ja keskuksen vetäytymisen mahdollistamiseksi sekä iän mukaan (<70-vuotiaat ja ≥ 70-vuotiaat). Kaikkia satunnaistettuja koehenkilöitä seurataan, vaikka tutkimuslääkkeen käyttö lopetettaisiin ennen aikataulua, paitsi siinä tapauksessa, että koehenkilö kieltäytyy osallistumasta tutkimukseen jatkossa.

Satunnaistamisen jälkeen potilaita seurataan tutkimuskäynneillä kuukausina 1, 6 ja 12, mukaan lukien systemaattiset 12-kytkentäisen EKG:n ja seerumin elektrolyyttimittaukset. AF-tunnistus saadaan aikaan käyttämällä puettavaa optista fotopletysmografialaitetta (PPG) (ScanWatch 42mm®, Withings) koko tutkimuksen ajan. Nämä puettavat optiset PPG-laitteet (ScanWatch 38mm®, Withings) antavat meille mahdollisuuden havaita tehokkaasti AF ilman sivuvaikutuksia, joita kohdataan muilla teknologioilla (kaapelit, ihoreaktiot laastareille, ihonalainen implantaatio...). Tämän jatkuvan pulssivalvonnan avulla voimme olla optimaaliset AF-tunnistuksessa. Verinäytteet kerätään lähtötilanteessa aldosteronitason mittaamiseksi ja säilytetään sitten Caenin yliopiston CRB:ssä myöhempää käyttöä varten lisätutkimuksissa.

Tutkimuksen kesto on 3 vuotta (24 kuukautta mukaan luettuna ja 12 kuukauden seuranta; potilaan kokonaiskesto 12 kuukautta). Potilaat aloittavat hoidon (spironolaktoni tavanomaisen hoidon lisäksi tai pelkän vakiohoidon lisäksi) kohdasta V0 ja jatkavat vaiheeseen V3.