SPironolactONe para manutenção do ritmo sinusal em pacientes com fibrilação atrial (SPONSoR)

Introdução:

Há evidências de que a aldosterona e a ativação de seu receptor, o receptor mineralocorticóide (MR), promovem fibrose cardíaca e distúrbios elétricos. dados clínicos sugerem que as ARM podem ter efeitos positivos na carga de FA, mas foram relatados alguns resultados inconsistentes.

Os investigadores publicaram recentemente uma revisão sistemática e meta-análise de ensaios clínicos randomizados (ECR) e estudos observacionais para examinar o efeito do uso de ARM na ocorrência de FA. Os investigadores também realizaram análises de subgrupos e meta-regressão para explorar a fonte da heterogeneidade e identificar fatores modificadores. Nesta meta-análise, os investigadores incluíram 24 estudos com um número cumulativo de 7.914 pacientes (idade mediana: 64,2 anos, fração de ejeção ventricular esquerda mediana: 49,7%, acompanhamento mediano: 12,0 meses), com 2.843 (35,9%) dos quais recebeu uma terapia MRA. As meta-análises mostraram uma redução global significativa na ocorrência de FA nos pacientes tratados com ARM versus os grupos de controle (15,0% contra 32,2%; OR: 0,55, IC 95%: 0,44-0,70; p<0,00001), com maior benefício em relação aos episódios recorrentes de FA (OR: 0,42, IC 95%: 0,31-0,59; p<0,00001). O benefício da terapia com ARM foi consistente em pacientes com IC e sem IC. Análises de meta-regressão mostraram que os resultados dos estudos foram significativamente associados com maior taxa de ocorrência de FA nos grupos controle.

Portanto, os investigadores propõem a realização de um estudo randomizado, multicêntrico, aberto e cego (PROBE) para avaliar a eficácia da espironolactona na recorrência de FA em pacientes hipertensos com FEVE preservada.

Materiais e métodos:

O ensaio SPONSoR será um ensaio multicêntrico, de referência, randomizado, aberto e cego (PROBE) do MRA, espironolactona, em 580 pacientes hipertensos encaminhados para FA com FEVE preservada.

Após avaliação dos critérios de inclusão e não inclusão e após a coleta do consentimento por escrito do paciente, 580 pacientes serão randomizados em uma proporção de 1:1 para receber espironolactona oral uma vez ao dia além da terapia padrão ou apenas terapia padrão, iniciada no dia de randomização e continuou por 12 meses. A espironolactona será iniciada inicialmente com 25 mg por dia e depois titulada para um máximo de 50 mg por dia na ausência de contra-indicação na visita do estudo de 1 mês. Todos os indivíduos devem ser tratados com a terapia mais adaptada com base nas diretrizes internacionais, incluindo medicamentos antiarrítmicos e betabloqueadores. Os investigadores e pacientes estarão cientes da alocação do grupo de estudo. A randomização será estratificada em centros por motivos administrativos e para permitir a retirada do centro e por idade (<70 anos e ≥ 70 anos). Todos os indivíduos randomizados serão acompanhados mesmo que o medicamento do estudo seja descontinuado antes do previsto, exceto no caso de o sujeito se recusar a continuar participando do estudo.

Após a randomização, os pacientes serão acompanhados com visitas de estudo nos meses 1, 6 e 12, incluindo medições sistemáticas de ECG de 12 derivações e eletrólitos séricos. A detecção de AF será fornecida pelo uso de um dispositivo de fotopletismografia óptica (PPG) vestível (ScanWatch 42mm®, Withings) durante todo o estudo. Estes dispositivos ópticos PPG vestíveis (ScanWatch 38mm®, Withings) permitem-nos detectar eficazmente FA sem efeitos secundários encontrados com outras tecnologias (cabos, reacções cutâneas a patches, implantação subcutânea...). Este monitoramento contínuo do pulso nos permitirá ser ótimos na detecção de AF. Amostras de sangue serão coletadas no início do estudo para medir o nível de aldosterona e, em seguida, serão armazenadas no CRB da Universidade de Caen para uso posterior em estudos auxiliares.

A duração do estudo é de 3 anos (24 meses para inclusão com 12 meses de acompanhamento; duração total participação para o paciente de 12 meses). Os pacientes começarão o tratamento (espironolactona além da terapia padrão ou apenas terapia padrão) em V0 e continuarão até V3.