SPironolacTONe a szinuszritmus fenntartásához pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél (SPONSoR)

Bevezetés:

Bizonyítékok vannak arra, hogy az aldoszteron és receptorának, a mineralokortikoid receptornak (MR) aktiválása elősegíti a szívfibrózist és az elektromos zavarokat. A klinikai adatok arra utalnak, hogy az MRA-k pozitív hatással lehetnek az AF-terhelésre, de néhány ellentmondásos eredményről számoltak be.

A kutatók a közelmúltban szisztematikus áttekintést és metaanalízist tettek közzé mind a randomizált klinikai vizsgálatokról (RCT), mind a megfigyeléses vizsgálatokról, hogy megvizsgálják az MRA-használat hatását az AF előfordulására. A kutatók alcsoport- és meta-regressziós elemzéseket is végeztek a heterogenitás forrásának feltárására és a módosító tényezők azonosítására. Ebbe a metaanalízisbe a vizsgálók 24 vizsgálatot vontak be, összesen 7914 beteggel (medián életkor: 64,2 év, medián bal kamrai ejekciós frakció: 49,7%, medián követési idő: 12,0 hónap), közülük 2843 (35,9%) MRA terápiát kapott. A metaanalízisek szignifikáns általános csökkenést mutattak az AF előfordulásában az MRA-val kezelt betegeknél a kontrollcsoportokhoz képest (15,0%) szemben 32,2%-kal; VAGY: 0,55, 95% CI: 0,44-0,70; p<0,00001), a legnagyobb előnnyel a visszatérő AF-epizódok tekintetében (OR: 0,42, 95% CI: 0,31-0,59; p<0,00001). Az MRA-terápia előnyei az MRA-k számára konzisztensek voltak mind a szívelégtelenségben, mind a nem szívelégtelenségben szenvedő betegeknél. A meta-regressziós elemzések azt mutatták, hogy a vizsgálatok eredményei szignifikánsan összefüggésbe hozhatók az AF előfordulási arányával a kontrollcsoportokban.

Ezért a kutatók azt javasolják, hogy végezzenek egy randomizált, többközpontú, nyílt vak végpont (PROBE) vizsgálatot a spironolakton AF kiújulásra gyakorolt ​​hatásának értékelésére olyan hipertóniás betegeknél, akiknél megőrzött LVEF.

Anyagok és metódusok:

A SPONSoR vizsgálat az MRA, a spironolakton multicentrikus, mérföldkőnek számító, randomizált, nyílt vak végpontú (PROBE) vizsgálata 580 hipertóniás betegen, akiket AF-re utaltak, megőrzött LVEF-vel.

A beválasztási és beválasztási kritériumok értékelése, valamint a beteg írásos beleegyezésének összegyűjtése után 580 beteget randomizálnak 1:1 arányban, hogy vagy naponta egyszer orális spironolaktont kapjanak a standard terápia kiegészítéseként vagy csak a standard terápia mellett, a kezelés napjától kezdődően. randomizálást és 12 hónapig folytatták. A spironolaktont kezdetben napi 25 mg-mal kezdik, majd az 1 hónapos vizsgálati látogatáson ellenjavallat hiányában maximum napi 50 mg-ra titrálják. Minden alanyt a nemzetközi irányelvek alapján leginkább adaptált terápia alkalmazásával kell kezelni, beleértve az antiarrhythmiás gyógyszereket és a béta-blokkolókat. A vizsgálók és a betegek tisztában lesznek a vizsgálati csoportok elosztásával. A véletlenszerű besorolást adminisztratív okokból és a központból való kivonás lehetővé tétele érdekében központokra, valamint életkorra (<70 év és ≥ 70 év) csoportosítják. Valamennyi randomizált alanyt követni kell még akkor is, ha a vizsgálati gyógyszer szedését a tervezett időpont előtt abbahagyják, kivéve azt az esetet, ha az alany nem hajlandó további részt venni a vizsgálatban.

A randomizálást követően a betegeket az 1., 6. és 12. hónapban vizsgálati látogatásokkal követik nyomon, beleértve a szisztematikus 12 elvezetéses EKG-t és a szérum elektrolit méréseket. Az AF-felismerést egy viselhető optikai fotopletizmográfia (PPG) eszköz (ScanWatch 42mm®, Withings) segítségével biztosítja a vizsgálat teljes időtartama alatt. Ezek a hordható optikai PPG eszközök (ScanWatch 38mm®, Withings) lehetővé teszik számunkra, hogy hatékonyan észleljük az AF-et, anélkül, hogy más technológiákkal (kábelek, bőrreakciók a tapaszokra, bőr alatti beültetés stb.) előfordulna mellékhatások. Ez a folyamatos impulzusfigyelés lehetővé teszi számunkra, hogy optimálisak legyünk az AF-észlelésben. Az aldoszteronszint mérésére a kiinduláskor vérmintákat gyűjtenek, majd a Caen University CRB-ben tárolják későbbi kiegészítő vizsgálatokhoz.

A vizsgálat időtartama 3 év (24 hónap a beszámításhoz 12 hónapos követéssel; a teljes részvétel időtartama a beteg esetében 12 hónap). A betegek a kezelést (spironolakton a standard terápia mellett vagy a standard terápia önmagában) a V0-nál kezdik, és a V3-ig folytatják.