SpironolactONE para el mantenimiento del ritmo sinusal en pacientes con fibrilación auricular (SPONSoR)

Introducción:

Existe evidencia de que la aldosterona y la activación de su receptor, el receptor de mineralocorticoides (MR), promueven la fibrosis cardíaca y las alteraciones eléctricas. Los datos clínicos sugieren que los ARM podrían tener efectos positivos sobre la carga de FA, pero se han informado algunos resultados inconsistentes.

Los investigadores publicaron recientemente una revisión sistemática y un metanálisis de ensayos clínicos aleatorios (ECA) y estudios observacionales para examinar el efecto del uso de ARM sobre la aparición de FA. Los investigadores también realizaron análisis de subgrupos y de metarregresión para explorar la fuente de heterogeneidad e identificar factores modificadores. En este metanálisis, los investigadores incluyeron 24 estudios con un número acumulado de 7.914 pacientes (edad media: 64,2 años, fracción de eyección del ventrículo izquierdo media: 49,7 %, seguimiento medio: 12,0 meses), de los cuales 2.843 (35,9 %) recibió una terapia ARM. Los metanálisis mostraron una reducción general significativa en la aparición de FA en los pacientes tratados con ARM frente a los grupos de control (15,0% frente al 32,2%; OR: 0,55; IC del 95%: 0,44-0,70; p<0,00001), con mayor beneficio respecto a los episodios de FA recurrente (OR: 0,42, IC 95%: 0,31-0,59; p<0,00001). El beneficio del tratamiento con ARM fue consistente tanto en pacientes con insuficiencia cardíaca como en pacientes sin insuficiencia cardíaca. Los análisis de metarregresión mostraron que los resultados de los estudios se asociaron significativamente con una mayor tasa de aparición de FA en los grupos de control.

Por lo tanto, los investigadores proponen realizar un estudio de criterio de valoración abierto, ciego, multicéntrico y aleatorizado (PROBE) para evaluar la eficacia de la espironolactona en la recurrencia de la FA en pacientes hipertensos con FEVI conservada.

Materiales y métodos:

El ensayo SPONSoR será un ensayo multicéntrico, histórico, aleatorizado y de criterio de valoración abierto y ciego (PROBE) del ARM, espironolactona, en 580 pacientes hipertensos remitidos por FA con FEVI conservada.

Después de la evaluación de los criterios de inclusión y no inclusión y después de obtener el consentimiento por escrito del paciente, 580 pacientes serán asignados al azar en una proporción de 1:1 para recibir espironolactona oral una vez al día además de la terapia estándar o la terapia estándar sola, comenzando el día de aleatorización y continuó durante 12 meses. La espironolactona se comenzará inicialmente con 25 mg por día y luego se ajustará hasta un máximo de 50 mg por día en ausencia de contraindicaciones en la visita del estudio de 1 mes. Todos los sujetos deben ser tratados utilizando la terapia más adaptada según las directrices internacionales, incluidos fármacos antiarrítmicos y betabloqueantes. Los investigadores y los pacientes conocerán la asignación del grupo de estudio. La aleatorización se estratificará por centros por motivos administrativos y para permitir el retiro del centro y por edad (<70 años y ≥ 70 años). Se realizará un seguimiento de todos los sujetos aleatorizados incluso si se suspende el fármaco del estudio antes de lo previsto, excepto en el caso de que el sujeto se niegue a seguir participando en el estudio.

Después de la aleatorización, se realizará un seguimiento de los pacientes con visitas de estudio en los meses 1, 6 y 12, que incluirán mediciones sistemáticas de electrolitos séricos y ECG de 12 derivaciones. La detección de FA se proporcionará mediante el uso de un dispositivo portátil de fotopletismografía óptica (PPG) (ScanWatch 42mm®, Withings) durante la duración del estudio. Estos dispositivos ópticos PPG portátiles (ScanWatch 38mm®, Withings) nos permiten detectar eficazmente la FA sin los efectos secundarios que se encuentran con otras tecnologías (cables, reacciones cutáneas a parches, implantación subcutánea...). Esta monitorización continua del pulso nos permitirá ser óptimos en la detección de FA. Se recolectarán muestras de sangre al inicio del estudio para medir el nivel de aldosterona y luego se almacenarán en el CRB de la Universidad de Caen para su uso posterior en estudios auxiliares.

La duración del ensayo es de 3 años (24 meses para la inclusión con 12 meses de seguimiento; duración total de participación para el paciente de 12 meses). Los pacientes comenzarán el tratamiento (espironolactona además de la terapia estándar o terapia estándar sola) en V0 y continuarán hasta V3.