SPironolactone til vedligeholdelse af sinusrytme hos patienter med atrieflimren (SPONSoR)

Introduktion:

Der er tegn på, at aldosteron og aktiveringen af ​​dets receptor, mineralocorticoid receptor (MR), fremmer hjertefibrose og elektriske forstyrrelser. kliniske data tyder på, at MRA'er kan have positive effekter på AF-byrden, men nogle inkonsistente resultater er blevet rapporteret.

Forskere har for nylig offentliggjort en systematisk gennemgang og meta-analyse af både randomiserede kliniske forsøg (RCT'er) og observationsstudier for at undersøge effekten af ​​MRA-brug på AF-forekomst. Efterforskere udførte også undergruppe- og metaregressionsanalyser for at udforske kilden til heterogenitet og identificere modificerende faktorer. I denne metaanalyse inkluderede efterforskerne 24 undersøgelser med et kumulativt antal på 7.914 patienter (median alder: 64,2 år, median venstre ventrikulær ejektionsfraktion: 49,7 %, median opfølgning: 12,0 måneder), hvoraf 2.843 (35,9 %) modtog en MRA-terapi. Metaanalyser viste en signifikant generel reduktion i AF-forekomst hos de MRA-behandlede patienter versus kontrolgrupperne (15,0 % mod 32,2%; ELLER: 0,55, 95% CI: 0,44-0,70; p<0,00001), med den største fordel med hensyn til tilbagevendende AF-episoder (ELLER: 0,42, 95 % CI: 0,31-0,59; p<0,00001). MRAs fordele ved MRA-behandling var konsistente hos både HF- og ikke-HF-patienter. Meta-regressionsanalyser viste, at resultaterne af undersøgelserne var signifikant forbundet med højere AF-forekomstrate i kontrolgrupperne.

Derfor foreslår efterforskere at udføre et randomiseret, multicenter, åbent blindet endepunkt (PROBE) studie for at evaluere effektiviteten af ​​spironolacton på AF-tilbagefald hos hypertensive patienter med bevaret LVEF.

Materialer og metoder:

SPONSOR-studiet vil være et multicenter, skelsættende, randomiseret, åbent blindet endepunkt (PROBE) forsøg med MRA, spironolacton, i 580 hypertensive patienter, der er henvist til AF med bevaret LVEF.

Efter vurdering af inklusions- og ikke-inklusionskriterier og efter indsamling af patientens skriftlige samtykke vil 580 patienter blive randomiseret i forholdet 1:1 til enten at modtage oral spironolacton én gang dagligt oven i standardbehandlingen eller standardterapi alene, påbegyndt dagen d. randomisering og fortsatte i 12 måneder. Spironolacton vil begynde med 25 mg pr. dag, og derefter titreres til maksimalt 50 mg pr. dag i fravær af kontraindikation ved det 1-måneders studiebesøg. Alle forsøgspersoner skal behandles med den mest tilpassede terapi baseret på internationale retningslinjer, herunder antiarytmika og betablokkere. Efterforskere og patienter vil være opmærksomme på tildeling af undersøgelsesgrupper. Randomiseringen vil blive stratificeret på centre af administrative årsager og for at tillade center-tilbagetrækning og på alder (<70 år og ≥ 70 år). Alle randomiserede forsøgspersoner vil blive fulgt, selvom forsøgslægemidlet seponeres før tidsplanen, undtagen i tilfælde af, at forsøgspersonen nægter at deltage yderligere i undersøgelsen.

Efter randomisering vil patienterne blive fulgt op med studiebesøg i måned 1, 6 og 12, inklusive systematiske 12-afledninger EKG og serum elektrolytmålinger. AF-detektion vil blive leveret ved brug af en bærbar optisk fotoplethysmografi (PPG)-enhed (ScanWatch 42mm®, Withings) under hele undersøgelsens varighed. Disse wearables optiske PPG-enheder (ScanWatch 38mm®, Withings) giver os mulighed for effektivt at detektere AF uden bivirkninger fra andre teknologier (kabler, kutane reaktioner på plastre, subkutan implantation ...). Denne kontinuerlige pulsovervågning giver os mulighed for at være optimale i AF-detektion. Blodprøver vil blive indsamlet ved baseline for at måle aldosteronniveauet og vil derefter blive opbevaret i Caen University CRB til senere brug i supplerende undersøgelser.

Forsøgsvarigheden er 3 år (24 måneder for inklusion med 12 måneders opfølgning; samlet varighedsdeltagelse for patienten på 12 måneder). Patienterne vil begynde behandlingen (spironolacton oven på standardterapi eller standardterapi alene) ved V0 og fortsætte indtil V3.