SPironolactONe per il mantenimento del ritmo sinusale nei pazienti con fibrillazione atriale (SPONSoR)

Introduzione:

Esistono prove che l'aldosterone e l'attivazione del suo recettore, il recettore dei mineralcorticoidi (MR), promuovono la fibrosi cardiaca e i disturbi elettrici. i dati clinici suggeriscono che gli MRA potrebbero avere effetti positivi sul carico della fibrillazione atriale, ma sono stati riportati alcuni risultati incoerenti.

I ricercatori hanno recentemente pubblicato una revisione sistematica e una meta-analisi sia di studi clinici randomizzati (RCT) che di studi osservazionali per esaminare l'effetto dell'uso degli MRA sull'insorgenza della fibrillazione atriale. I ricercatori hanno inoltre eseguito analisi di sottogruppi e di meta-regressione per esplorare la fonte dell'eterogeneità e identificare i fattori modificanti. In questa meta-analisi, i ricercatori hanno incluso 24 studi con un numero cumulativo di 7.914 pazienti (età mediana: 64,2 anni, frazione di eiezione ventricolare sinistra mediana: 49,7%, follow-up mediano: 12,0 mesi), di cui 2.843 (35,9%) ha ricevuto una terapia con MRA. Le meta-analisi hanno mostrato una significativa riduzione complessiva dell’insorgenza di fibrillazione atriale nei pazienti trattati con MRA rispetto ai gruppi di controllo (15,0% contro il 32,2%; OPPURE: 0,55, IC 95%: 0,44-0,70; p<0,00001), con il beneficio maggiore riguardo agli episodi ricorrenti di fibrillazione atriale (OR: 0,42, IC 95%: 0,31-0,59; p<0,00001). Il beneficio della terapia con MRA è stato coerente sia nei pazienti con scompenso cardiaco che in quelli senza scompenso cardiaco. Le analisi di meta-regressione hanno mostrato che i risultati degli studi erano significativamente associati a un tasso di insorgenza di fibrillazione atriale più elevato nei gruppi di controllo.

Pertanto, i ricercatori propongono di eseguire uno studio randomizzato, multicentrico, in aperto e in cieco con endpoint (PROBE) per valutare l'efficacia dello spironolattone sulla recidiva di fibrillazione atriale in pazienti ipertesi con LVEF conservata.

Materiali e metodi:

Lo studio SPONSoR sarà uno studio multicentrico, di riferimento, randomizzato, in aperto e in cieco con endpoint (PROBE) sull'MRA, lo spironolattone, in 580 pazienti ipertesi riferiti per fibrillazione atriale con LVEF conservata.

Dopo la valutazione dei criteri di inclusione e non inclusione e la raccolta del consenso scritto del paziente, 580 pazienti saranno randomizzati in un rapporto 1:1 a ricevere spironolattone orale una volta al giorno in aggiunta alla terapia standard o alla sola terapia standard, iniziata il giorno della randomizzazione e continuato per 12 mesi. Lo spironolattone inizierà inizialmente a 25 mg al giorno, quindi titolato fino a un massimo di 50 mg al giorno in assenza di controindicazioni alla visita di studio di 1 mese. Tutti i soggetti dovranno essere trattati utilizzando la terapia più adatta in base alle linee guida internazionali, comprendenti farmaci antiaritmici e betabloccanti. I ricercatori e i pazienti saranno a conoscenza dell'assegnazione del gruppo di studio. La randomizzazione sarà stratificata in centri per ragioni amministrative e per consentire il ritiro dal centro e in base all'età (<70 anni e ≥ 70 anni). Tutti i soggetti randomizzati verranno seguiti anche se il farmaco in studio viene interrotto prima del previsto, tranne nel caso in cui il soggetto rifiuti di partecipare ulteriormente allo studio.

Dopo la randomizzazione, i pazienti saranno sottoposti a follow-up con visite di studio ai mesi 1, 6 e 12, comprese le misurazioni sistematiche dell'ECG a 12 derivazioni e degli elettroliti sierici. Il rilevamento della fibrillazione atriale sarà fornito mediante l'uso di un dispositivo indossabile per fotopletismografia ottica (PPG) (ScanWatch 42mm®, Withings) per tutta la durata dello studio. Questi dispositivi ottici PPG indossabili (ScanWatch 38mm®, Withings) ci consentono di rilevare efficacemente la fibrillazione atriale senza gli effetti collaterali riscontrati con altre tecnologie (cavi, reazioni cutanee ai cerotti, impianto sottocutaneo...). Questo monitoraggio continuo degli impulsi ci consentirà di essere ottimali nel rilevamento dell'AF. I campioni di sangue verranno raccolti al basale per misurare il livello di aldosterone e quindi verranno conservati nel CRB dell'Università di Caen per un utilizzo successivo in studi ausiliari.

La durata dello studio è di 3 anni (24 mesi per l'inclusione con 12 mesi di follow-up; durata totale della partecipazione per il paziente di 12 mesi). I pazienti inizieranno il trattamento (spironolattone in aggiunta alla terapia standard o alla sola terapia standard) a V0 e continueranno fino a V3.