SPironolactONE pro udržení sinusového rytmu u pacientů s fibrilací síní (SPONSoR)

Úvod:

Existují důkazy, že aldosteron a aktivace jeho receptoru, mineralokortikoidního receptoru (MR), podporuje srdeční fibrózu a elektrické poruchy. klinické údaje naznačují, že MRA by mohly mít pozitivní účinky na zátěž FS, ale byly hlášeny některé nekonzistentní výsledky.

Výzkumníci nedávno publikovali systematický přehled a metaanalýzu jak randomizovaných klinických studií (RCTs), tak observačních studií ke zkoumání vlivu použití MRA na výskyt FS. Výzkumníci také provedli podskupinové a metaregresní analýzy, aby prozkoumali zdroj heterogenity a identifikovali modifikující faktory. Do této metaanalýzy výzkumníci zahrnuli 24 studií s kumulativním počtem 7 914 pacientů (střední věk: 64,2 let, střední ejekční frakce levé komory: 49,7 %, střední doba sledování: 12,0 měsíců), z nichž 2 843 (35,9 %) podstoupila terapii MRA. Metaanalýzy ukázaly významné celkové snížení výskytu FS u pacientů léčených MRA oproti kontrolním skupinám (15,0 % oproti 32,2 %; OR: 0,55, 95% CI: 0,44-0,70; p<0,00001), s největším přínosem, pokud jde o opakující se epizody AF (OR: 0,42, 95% CI: 0,31-0,59; p<0,00001). Přínos MRA terapie MRA byl konzistentní jak u pacientů se srdečním selháním, tak u pacientů bez srdečního selhání. Metaregresní analýzy ukázaly, že výsledky studií byly významně spojeny s vyšším výskytem AF v kontrolních skupinách.

Vyšetřovatelé proto navrhují provést randomizovanou, multicentrickou, otevřenou zaslepenou end-point studii (PROBE) k vyhodnocení účinnosti spironolaktonu na recidivu FS u hypertoniků se zachovanou LVEF.

Materiály a metody:

Studie SPONSOR bude multicentrická, přelomová, randomizovaná, otevřeně zaslepená end-point (PROBE) studie MRA, spironolaktonu, u 580 hypertoniků odeslaných pro FS se zachovanou LVEF.

Po posouzení kritérií pro zařazení a nezařazení a po získání písemného souhlasu pacienta bude 580 pacientů randomizováno v poměru 1:1, aby buď dostávali perorální spironolakton jednou denně nad rámec standardní léčby, nebo samotnou standardní léčbu, počínaje dnem randomizace a pokračovala po dobu 12 měsíců. Spironolakton bude zpočátku zahájen dávkou 25 mg denně a poté titrován na maximálně 50 mg denně při absenci kontraindikace při jednoměsíční studijní návštěvě. Všechny subjekty mají být léčeny pomocí nejvhodnější terapie založené na mezinárodních směrnicích, včetně antiarytmických léků a betablokátorů. Vyšetřovatelé a pacienti si budou vědomi rozdělení studijních skupin. Randomizace bude stratifikována podle center z administrativních důvodů a pro umožnění stažení z centra a podle věku (<70 let a ≥ 70 let). Všichni randomizovaní jedinci budou sledováni, i když je studované léčivo přerušeno před plánovaným termínem, s výjimkou případu, kdy se subjekt odmítne dále účastnit studie.

Po randomizaci budou pacienti sledováni se studijními návštěvami v 1., 6. a 12. měsíci, včetně systematického 12svodového EKG a měření sérových elektrolytů. Detekce AF bude zajištěna použitím nositelného optického fotopletysmografického (PPG) zařízení (ScanWatch 42mm®, Withings) po celou dobu trvání studie. Tato nositelná optická PPG zařízení (ScanWatch 38mm®, Withings) nám umožňují efektivně detekovat AF bez vedlejších účinků, se kterými se setkáváme u jiných technologií (kabely, kožní reakce na náplasti, podkožní implantace ...). Toto nepřetržité monitorování pulzu nám umožní být optimální v detekci AF. Vzorky krve budou odebrány na začátku pro měření hladiny aldosteronu a poté budou uloženy v Caen University CRB pro pozdější použití v doplňkových studiích.

Délka studie je 3 roky (24 měsíců pro zařazení s 12 měsíci sledování; celková délka účasti pro pacienta 12 měsíců). Pacienti zahájí léčbu (spironolakton nad standardní terapií nebo samotnou standardní terapií) při V0 a pokračují až do V3.