SPironolactone for vedlikehold av sinusrytme hos pasienter med atrieflimmer (SPONSoR)

Introduksjon:

Det er bevis på at aldosteron og aktiveringen av dets reseptor, mineralokortikoidreseptor (MR), fremmer hjertefibrose og elektriske forstyrrelser. Kliniske data tyder på at MRA kan ha positive effekter på AF-byrden, men noen inkonsistente resultater er rapportert.

Etterforskere publiserte nylig en systematisk oversikt og meta-analyse av både randomiserte kliniske studier (RCT) og observasjonsstudier for å undersøke effekten av MRA-bruk på AF-forekomst. Etterforskere utførte også undergruppe- og meta-regresjonsanalyser for å utforske kilden til heterogenitet og identifisere modifiserende faktorer. I denne meta-analysen inkluderte etterforskerne 24 studier med et kumulativt antall på 7 914 pasienter (median alder: 64,2 år, median venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon: 49,7 %, median oppfølging: 12,0 måneder), hvorav 2 843 (35,9 %) fikk MRA-terapi. Metaanalyser viste en signifikant generell reduksjon i AF-forekomst hos MRA-behandlede pasienter kontra kontrollgruppene (15,0 % mot 32,2 %; ELLER: 0,55, 95 % KI: 0,44-0,70; p<0,00001), med størst fordel når det gjelder tilbakevendende AF-episoder (ELLER: 0,42, 95 % KI: 0,31-0,59; p<0,00001). MRA-fordelen med MRA-behandling var konsistent hos både HF-pasienter og ikke-HF-pasienter. Meta-regresjonsanalyser viste at resultatene fra studiene var signifikant assosiert med høyere AF-forekomstrate i kontrollgruppene.

Derfor foreslår etterforskere å utføre en randomisert, multisenter, åpen blindet endepunkt (PROBE) studie for å evaluere effekten av spironolakton på tilbakefall av AF hos hypertensive pasienter med bevart LVEF.

Materialer og metoder:

SPONSOR-studien vil være en multisenter, landemerke, randomisert, åpen blindet endepunkt (PROBE) studie av MRA, spironolakton, hos 580 hypertensive pasienter henvist til AF med bevart LVEF.

Etter vurdering av inklusjons- og ikke-inklusjonskriterier og etter innhenting av pasientens skriftlige samtykke, vil 580 pasienter randomiseres i forholdet 1:1 til enten å motta oral spironolakton én gang daglig i tillegg til standardbehandling eller standardbehandling alene, startet dagen kl. randomisering og fortsatte i 12 måneder. Spironolakton vil begynne med 25 mg per dag og deretter titreres til maksimalt 50 mg per dag i fravær av kontraindikasjoner ved det 1-måned lange studiebesøket. Alle forsøkspersoner skal behandles med den mest tilpassede behandlingen basert på internasjonale retningslinjer, inkludert antiarytmika og betablokkere. Etterforskere og pasienter vil være oppmerksomme på tildeling av studiegruppe. Randomiseringen vil bli stratifisert på sentre av administrative grunner og for å tillate senteruttak og på alder (<70 år og ≥ 70 år). Alle randomiserte forsøkspersoner vil bli fulgt selv om studiemedikamentet avbrytes før tidsplanen, bortsett fra i tilfellet at forsøkspersonen nekter å delta videre i studien.

Etter randomisering vil pasientene følges opp med studiebesøk ved måned 1, 6 og 12, inkludert systematiske 12-avledninger EKG og serumelektrolytter målinger. AF-deteksjon vil bli gitt ved bruk av en bærbar optisk fotopletysmografi (PPG)-enhet (ScanWatch 42mm®, Withings) gjennom hele studiens varighet. Disse bærbare optiske PPG-enhetene (ScanWatch 38mm®, Withings) lar oss oppdage AF effektivt uten bivirkninger som oppstår med andre teknologier (kabler, hudreaksjoner på patcher, subkutan implantasjon ...). Denne kontinuerlige pulsovervåkingen vil tillate oss å være optimal i AF-deteksjon. Blodprøver vil bli samlet ved baseline for å måle aldosteronnivå og deretter lagres i Caen University CRB for senere bruk i tilleggsstudier.

Forsøkets varighet er 3 år (24 måneder for inkludering med 12 måneders oppfølging; total varighetsdeltakelse for pasienten på 12 måneder). Pasienter vil begynne behandlingen (spironolakton på toppen av standardbehandling eller standardbehandling alene) ved V0 og fortsette til V3.