SPironolactone för bibehållande av sinusrytm hos patienter med förmaksflimmer (SPONSoR)

Introduktion:

Det finns bevis för att aldosteron och aktiveringen av dess receptor, mineralokortikoidreceptor (MR), främjar hjärtfibros och elektriska störningar. Kliniska data tyder på att MRA kan ha positiva effekter på AF-bördan, men vissa inkonsekventa resultat har rapporterats.

Utredarna publicerade nyligen en systematisk översikt och metaanalys av både randomiserade kliniska prövningar (RCT) och observationsstudier för att undersöka effekten av MRA-användning på AF-förekomst. Utredarna utförde också undergrupps- och metaregressionsanalyser för att utforska källan till heterogenitet och identifiera modifierande faktorer. I denna metaanalys inkluderade utredarna 24 studier med ett kumulativt antal av 7 914 patienter (medianålder: 64,2 år, median vänsterkammarejektionsfraktion: 49,7 %, medianuppföljning: 12,0 månader), av vilka 2 843 (35,9 %) fick MRA-terapi. Metaanalyser visade en signifikant total minskning av AF-förekomsten hos de MRA-behandlade patienterna jämfört med kontrollgrupperna (15,0 % mot 32,2%; ELLER: 0,55, 95% KI: 0,44-0,70; p<0,00001), med den största fördelen med avseende på återkommande AF-episoder (ELLER: 0,42, 95 % KI: 0,31-0,59; p<0,00001). MRA-fördelen med MRA-terapi var konsekvent hos både HF- och icke-HF-patienter. Metaregressionsanalyser visade att resultaten av studierna var signifikant associerade med högre AF-förekomst i kontrollgrupperna.

Därför föreslår utredarna att utföra en randomiserad, multicenter, öppen blindad slutpunktsstudie (PROBE) för att utvärdera effektiviteten av spironolakton på återfall av AF hos hypertensiva patienter med bevarad LVEF.

Material och metoder:

SPONSOR-studien kommer att vara en multicenter, landmärke, randomiserad, öppen blindad slutpunktsstudie (PROBE) av MRA, spironolakton, på 580 hypertonipatienter som remitteras till AF med bevarad LVEF.

Efter bedömning av inklusions- och icke-inklusionskriterier och efter insamling av patientens skriftliga samtycke, kommer 580 patienter att randomiseras i förhållandet 1:1 för att antingen få oral spironolakton en gång dagligen utöver standardterapi eller enbart standardterapi, startade dagen för randomisering och fortsatte i 12 månader. Spironolakton kommer initialt att börja med 25 mg per dag och sedan titreras till maximalt 50 mg per dag i avsaknad av kontraindikationer vid det 1-månaders studiebesöket. Alla patienter ska behandlas med den mest anpassade behandlingen baserad på internationella riktlinjer, inklusive antiarytmika och betablockerare. Utredare och patienter kommer att vara medvetna om tilldelningen av studiegrupper. Randomiseringen kommer att stratifieras på centra av administrativa skäl och för att möjliggöra tillbakadragande av centra och på ålder (<70 år och ≥ 70 år). Alla randomiserade försökspersoner kommer att följas även om studieläkemedlet avbryts i förväg, förutom i de fall att försökspersonen vägrar att delta i studien.

Efter randomisering kommer patienterna att följas upp med studiebesök under månaderna 1, 6 och 12, inklusive systematiska 12-avlednings-EKG och serumelektrolytmätningar. AF-detektion kommer att tillhandahållas genom användning av en bärbar optisk fotopletysmografi (PPG)-enhet (ScanWatch 42mm®, Withings) under hela studien. Dessa bärbara optiska PPG-enheter (ScanWatch 38mm®, Withings) gör att vi effektivt kan upptäcka AF utan biverkningar som uppstår med andra teknologier (kablar, hudreaktioner på plåster, subkutan implantation ...). Denna kontinuerliga pulsövervakning gör att vi kan vara optimala vid AF-detektion. Blodprover kommer att samlas in vid baslinjen för att mäta aldosteronnivån och kommer sedan att lagras i Caen University CRB för senare användning i kompletterande studier.

Försökets varaktighet är 3 år (24 månader för inkludering med 12 månaders uppföljning; total varaktighet för patienten 12 månader). Patienterna kommer att påbörja behandlingen (spironolakton utöver standardterapi eller enbart standardterapi) vid V0 och fortsätta till V3.