SPironolactONe для поддержания синусового ритма у пациентов с фибрилляцией предсердий (SPONSoR)

Введение:

Имеются данные о том, что альдостерон и активация его рецептора, минералокортикоидного рецептора (MR), способствуют фиброзу сердца и электрическим нарушениям. клинические данные свидетельствуют о том, что MRA могут оказывать положительное влияние на бремя ФП, однако сообщалось о некоторых противоречивых результатах.

Исследователи недавно опубликовали систематический обзор и метаанализ как рандомизированных клинических исследований (РКИ), так и обсервационных исследований для изучения влияния использования MRA на возникновение ФП. Исследователи также провели подгрупповой и мета-регрессионный анализ, чтобы изучить источник неоднородности и выявить модифицирующие факторы. В этот метаанализ исследователи включили 24 исследования с совокупным числом 7914 пациентов (медиана возраста: 64,2 года, медиана фракции выброса левого желудочка: 49,7%, медиана наблюдения: 12,0 месяцев), из которых 2843 (35,9%) получил МРА-терапию. Мета-анализ показал значительное общее снижение частоты возникновения ФП у пациентов, получавших MRA, по сравнению с контрольной группой (15,0% против 32,2%; ОШ: 0,55, 95% ДИ: 0,44–0,70; p<0,00001), с наибольшей пользой в отношении рецидивирующих эпизодов ФП (ОШ: 0,42, 95% ДИ: 0,31–0,59; р<0,00001). Польза MRA от терапии MRA была одинаковой как у пациентов с СН, так и у пациентов без СН. Мета-регрессионный анализ показал, что результаты исследований были достоверно связаны с более высокой частотой возникновения ФП в контрольных группах.

Поэтому исследователи предлагают провести рандомизированное многоцентровое открытое слепое исследование конечных точек (PROBE) для оценки эффективности спиронолактона в отношении рецидивов ФП у пациентов с артериальной гипертензией и сохраненной ФВ ЛЖ.

Материалы и методы:

Исследование SPONSoR будет многоцентровым, знаковым, рандомизированным, открытым слепым исследованием конечной точки (PROBE) MRA, спиронолактона, у 580 пациентов с артериальной гипертензией, направленных по поводу ФП с сохраненной ФВ ЛЖ.

После оценки критериев включения и невключения и получения письменного согласия пациента 580 пациентов будут рандомизированы в соотношении 1:1 для приема перорального спиронолактона один раз в день в дополнение к стандартной терапии или только стандартной терапии, начиная со дня рандомизации и продолжались в течение 12 месяцев. Спиронолактон будет начинаться с дозы 25 мг в день, а затем повышаться до максимальной дозы 50 мг в день при отсутствии противопоказаний во время 1-месячного исследовательского визита. Все субъекты подлежат лечению с использованием наиболее адаптированной терапии, основанной на международных руководствах, включая антиаритмические препараты и бета-блокаторы. Исследователи и пациенты будут знать о распределении исследовательских групп. Рандомизация будет стратифицирована по центрам по административным причинам и для возможности исключения центров, а также по возрасту (<70 лет и ≥ 70 лет). За всеми рандомизированными субъектами будут наблюдать, даже если исследуемый препарат будет прекращен досрочно, за исключением случая, когда субъект откажется от дальнейшего участия в исследовании.

После рандомизации пациенты будут находиться под наблюдением с исследовательскими визитами через 1, 6 и 12 месяцев, включая систематические измерения ЭКГ в 12 отведениях и измерения электролитов сыворотки. Обнаружение ФП будет обеспечиваться с помощью носимого устройства оптической фотоплетизмографии (PPG) (ScanWatch 42mm®, Withings) на протяжении всего исследования. Эти портативные оптические устройства PPG (ScanWatch 38mm®, Withings) позволяют нам эффективно обнаруживать ФП без побочных эффектов, с которыми сталкиваются другие технологии (кабели, кожные реакции на пластыри, подкожная имплантация...). Такой непрерывный мониторинг пульса позволит нам оптимально обнаружить ФП. Образцы крови будут собраны на исходном уровне для измерения уровня альдостерона, а затем будут храниться в CRB Канского университета для последующего использования во вспомогательных исследованиях.

Продолжительность исследования составляет 3 года (24 месяца для включения и 12 месяцев последующего наблюдения; общая продолжительность участия пациента 12 месяцев). Пациенты начнут лечение (спиронолактон в дополнение к стандартной терапии или только стандартная терапия) в V0 и продолжат до V3.