SPironolactONe voor het behoud van het sinusritme bij patiënten met atriale fibrillatie (SPONSoR)

Invoering:

Er zijn aanwijzingen dat aldosteron en de activering van zijn receptor, de mineralocorticoïdreceptor (MR), hartfibrose en elektrische stoornissen bevorderen. klinische gegevens suggereren dat MRA’s positieve effecten kunnen hebben op de AF-last, maar er zijn enkele inconsistente resultaten gerapporteerd.

Onderzoekers publiceerden onlangs een systematische review en meta-analyse van zowel gerandomiseerde klinische onderzoeken (RCT’s) als observationele onderzoeken om het effect van MRA-gebruik op het optreden van AF te onderzoeken. Onderzoekers voerden ook subgroep- en meta-regressieanalyses uit om de bron van heterogeniteit te onderzoeken en wijzigende factoren te identificeren. In deze meta-analyse namen de onderzoekers 24 onderzoeken op met een cumulatief aantal van 7.914 patiënten (mediane leeftijd: 64,2 jaar, mediane linkerventrikelejectiefractie: 49,7%, mediane follow-up: 12,0 maanden), van wie 2.843 (35,9%) kreeg een MRA-therapie. Meta-analyses lieten een significante algehele vermindering zien in het voorkomen van AF bij de met MRA behandelde patiënten versus de controlegroepen (15,0% versus 32,2%; OF: 0,55, 95% BI: 0,44-0,70; p<0,00001), met het grootste voordeel wat betreft recidiverende AF-episodes (OR: 0,42, 95% BI: 0,31-0,59; p<0,00001). Het MRA-voordeel van MRA-therapie was consistent bij zowel HF- als niet-HF-patiënten. Meta-regressieanalyses lieten zien dat de resultaten van de onderzoeken significant geassocieerd waren met een hoger voorkomen van AF in de controlegroepen.

Daarom stellen onderzoekers voor om een ​​gerandomiseerde, multicenter, open geblindeerde eindpunt (PROBE) studie uit te voeren om de werkzaamheid van spironolacton op recidief van AF te evalueren bij hypertensieve patiënten met behouden LVEF.

Materialen en methodes:

De SPONSoR studie zal een multicenter, mijlpaal, gerandomiseerde, open blinde eindpunt (PROBE) studie zijn van de MRA, spironolacton, bij 580 hypertensieve patiënten verwezen voor AF met behouden LVEF.

Na beoordeling van de inclusie- en niet-inclusiecriteria en na het verkrijgen van de schriftelijke toestemming van de patiënt, zullen 580 patiënten worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om óf eenmaal daags oraal spironolacton te krijgen bovenop de standaardtherapie, óf alleen standaardtherapie, gestart op de dag van de behandeling. randomisatie en voortgezet gedurende 12 maanden. Spironolacton zal aanvankelijk beginnen met 25 mg per dag en vervolgens worden getitreerd tot een maximum van 50 mg per dag als er geen contra-indicatie is tijdens het studiebezoek van 1 maand. Alle proefpersonen moeten worden behandeld met de meest aangepaste therapie, gebaseerd op internationale richtlijnen, waaronder anti-aritmica en bètablokkers. Onderzoekers en patiënten zullen op de hoogte zijn van de toewijzing van onderzoeksgroepen. Om administratieve redenen en om terugtrekking uit het centrum mogelijk te maken, en op leeftijd (<70 jaar en ≥ 70 jaar oud), zal de randomisatie worden gestratificeerd op basis van centra. Alle gerandomiseerde proefpersonen zullen worden gevolgd, zelfs als het onderzoeksmedicijn eerder dan gepland wordt stopgezet, behalve in het geval dat de proefpersoon weigert verder deel te nemen aan het onderzoek.

Na randomisatie zullen patiënten follow-up krijgen met studiebezoeken in maand 1, 6 en 12, inclusief systematische 12-afleidingen ECG- en serumelektrolytenmetingen. AF-detectie zal plaatsvinden door het gebruik van een draagbaar optisch fotoplethysmografie (PPG) apparaat (ScanWatch 42mm®, Withings) gedurende de gehele duur van het onderzoek. Met deze draagbare optische PPG-apparaten (ScanWatch 38mm®, Withings) kunnen we AF effectief detecteren zonder bijwerkingen die we tegenkomen bij andere technologieën (kabels, huidreacties op pleisters, onderhuidse implantatie ...). Dankzij deze continue pulsmonitoring kunnen we optimaal zijn in AF-detectie. Bloedmonsters zullen bij aanvang worden verzameld om het aldosteronniveau te meten en vervolgens worden opgeslagen in het CRB van de Universiteit van Caen voor later gebruik in aanvullende onderzoeken.

De proefduur bedraagt ​​3 jaar (24 maanden voor inclusie met 12 maanden follow-up; totale deelnameduur voor de patiënt 12 maanden). Patiënten zullen de behandeling (spironolacton bovenop de standaardtherapie of alleen standaardtherapie) beginnen op V0 en doorgaan tot V3.