BI-1910 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab pour le traitement des tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Est disposé et capable de fournir un consentement éclairé signé pour l'essai.
2. Est âgé de ≥ 18 ans le jour de la signature du formulaire de consentement éclairé.
3. A une tumeur solide avancée/métastatique confirmée histologiquement.
4. A reçu des soins standard et a progressé ou est intolérant ou n'est pas éligible pour recevoir un traitement antinéoplasique standard.
5. Présente au moins 1 lésion pathologique mesurable telle que définie par RECIST v1.1.
6. Doit être prêt à fournir des biopsies tumorales comme spécifié dans le calendrier des évaluations
7. A une espérance de vie de ≥12 semaines.
8. Possède un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
9. Possède une fonction organique adéquate, comme le confirment les valeurs de laboratoire.

Critère d'exclusion:

1. Nécessite des doses de prednisolone > 10 mg par jour (ou des doses équipotentes d'autres corticostéroïdes) pendant l'essai autrement qu'en prémédication.
2. Présente des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse.
3. A une hypersensibilité connue ou suspectée au BI-1910 ou au pembrolizumab.
4. A une amylose à chaînes légères amyloïde cardiaque ou rénale.

5. A reçu ce qui suit :

   1. Chimiothérapie ou produits à petites molécules dans les 4 semaines, ou 5 demi-vies du médicament respectif selon la période la plus longue, après la première dose de BI-1910.

   2. Radiothérapie dans les 2 semaines suivant la première dose de BI-1910. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) pour les maladies non liées au SNC.

      Les sujets ayant déjà eu une pneumopathie radique ne sont pas autorisés.

   3. Immunothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose de BI-1910.
6. N'a pas récupéré des EI au moins au grade 1 selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) (v5.0 ou supérieur).
7. A présenté des manifestations auto-immunes de grade ≥ 3 suite à des traitements antérieurs par inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (par exemple, anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4).
8. A des antécédents de pneumopathie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou a une pneumopathie actuelle.
9. A une maladie auto-immune active, connue ou suspectée.
10. Est une femme et a la capacité de devenir enceinte (ou déjà enceinte ou allaitante/allaitante). Cependant, les sujets féminins qui ont un test de grossesse sérique ou urinaire négatif jusqu'à 72 heures avant leur première dose du traitement à l'étude et acceptent d'utiliser une méthode contraceptive très efficace pendant 4 semaines avant d'entrer dans l'essai, pendant l'essai, et pendant 12 mois après leur dernière dose du traitement à l'étude sont considérés comme éligibles.
11. Est un sujet de sexe masculin avec une ou plusieurs partenaires en âge de procréer (sauf s'il accepte d'utiliser une méthode de contraception barrière [préservatif plus gel spermicide] avec la ou les partenaires féminines qui utilisent une méthode de contraception très efficace pendant l'essai et pour 12 mois après la fin du traitement).
12. A subi une intervention chirurgicale majeure dont le sujet ne s'est pas encore remis.
13. Présente un risque médical élevé en raison d'une maladie systémique non maligne, y compris des infections actives graves sous traitement avec des antibiotiques, des antifongiques ou des antiviraux autres que ceux considérés comme adéquats pour le traitement du VHB.
14. Présente une maladie chronique du greffon contre l'hôte.
15. A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide.
16. Est positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
17. A des antécédents d’infections chroniques par le VHB ou le VHC.
18. A des antécédents de tuberculose active (Bacillus tuberculosis).
19. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
20. A une maladie cardiovasculaire incontrôlée ou importante.
21. Présente un trouble psychiatrique ou de toxicomanie connu qui pourrait interférer avec la capacité du sujet à coopérer avec les exigences du procès.
22. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait fausser les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'enquêteur traitant.
23. Participe ou envisage de participer à un autre essai clinique interventionnel ou a participé à un essai d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
24. Présente une tumeur maligne supplémentaire connue d'un autre type, à l'exception d'un carcinome in situ correctement traité par biopsie au cône et d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau. Sujets masculins atteints d'un cancer de la prostate asymptomatique sans maladie métastatique connue et sans traitement ou nécessitant uniquement un traitement hormonal et avec un antigène spécifique de la prostate pendant > 1 an avant le début du traitement à l'étude sont éligibles.
25. A un diagnostic confirmé de déficit immunitaire primaire ou d'une maladie acquise conduisant à un trouble d'immunodéficience ou à la prise de toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.